加拿大卫生部2018年12月3日发布消息，警示血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR TKIs）的动脉血管壁异常结构改变潜在风险（动脉夹层和动脉瘤，包括破裂）。

关键信息

VEGFR TKIs在加拿大是用于治疗多种恶性肿瘤的处方药，包括肾癌、肝癌以及软组织恶性肿瘤。

加拿大卫生部评估了使用VEGFR TKI类药品发生两类动脉血管壁异常结构改变（动脉夹层和动脉瘤）的潜在风险。启动这次评估的原因是文献报道1例加拿大患者使用VEGFR TKI类药品索坦（舒尼替尼）发生动脉夹层。

加拿大卫生部基于现有信息评估认为，VEGFR TKI类药品的使用与动脉夹层和动脉瘤（包括破裂）的发生可能有关，无论患者血压是否增高（高血压）。

加拿大卫生部正与生产企业合作，更新所有VEGFR TKI类药品的产品安全信息，以将此风险告知加拿大公众和医务人员。

概述

加拿大卫生部获知1例加拿大患者使用VEGFR TKI类药品舒尼替尼（商品名Sutent，索坦）发生动脉夹层，随即启动了VEGFR TKI类药品与动脉夹层和动脉瘤潜在风险的评估。

动脉是将氧气运送到人体各组织的血管。动脉夹层为动脉内膜发生撕裂，动脉瘤为动脉壁上的气球样膨出，动脉瘤破裂可导致出血甚至死亡。

血管壁异常在人体最大的动脉（主动脉）较为多见，其他动脉也可发生。血压升高（高血压）以及动脉内斑块积聚（动脉粥样硬化）是动脉夹层/动脉瘤的主要风险因素。高血压是VEGFR TKI类药品的已知不良反应。

加拿大使用情况

加拿大目前已上市8种VEGFR TKI类药品，均为片剂或胶囊剂，包括：舒尼替尼（商品名Sutent，索坦）、索拉非尼（商品名Nexavar，多吉美）、阿昔替尼（商品名Inlyta，英立达）、培唑帕尼（商品名Votrient，维全特）、帕纳替尼（商品名Iclusig）、瑞戈非尼（商品名Stivarga，拜万戈）、凡德他尼（商品名Caprelsa）、仑伐替尼（商品名Lenvima，乐卫玛）。这些药品获批用于治疗多种晚期/转移癌症，包括：肾癌（肾细胞癌）、肝癌（肝细胞癌）、甲状腺癌、软组织癌（肉瘤），以及特定的血液肿瘤（白血病和淋巴瘤）。

索坦（舒尼替尼）和多吉美（索拉非尼）获批于2006年，是加拿大批准的首批2个VEGFR TKI类药品。

2017年，加拿大共分发了超过120万片/粒VEGFR TKI类药品，占据处方量前三位的依次为：维全特（约428000片）、索坦（约284000粒）、多吉美（约212000片）

安全评估发现

截至评估时，加拿大卫生部共收到发生在加拿大的、疑似与舒尼替尼（商品名Sutent，索坦）使用有关的动脉夹层、动脉瘤报告各1例。加拿大卫生部同时还分析了208例疑似与VEGFR TKI类药品使用有关的动脉夹层/动脉瘤国际病例。

210例报告（2例加拿大报告、208例国际报告）中，80例（43例动脉夹层、37例动脉瘤）含有评估的必须信息，对这80例开展了进一步评价。

43例动脉夹层报告中，20例显示VEGFR TKI类药品使用与动脉夹层可能有关，其中2例不伴有高血压。其余23例中，3例的夹层发生可能与其他医疗情况有关，20例信息不全无法评价。

37例动脉瘤报告中，仅3例有记录显示在使用VEGFR TKI类药品前没有动脉瘤，对这3例开展进一步评价显示：1例VEGFR TKI类药品使用与动脉瘤可能有关，另2例的动脉瘤或者与其他情况有关、或者因信息不全而无法评价。分析发现其余34例患者病情恶化，多数患者（23/34）在使用VEGFR TKI类药品期间发生了动脉瘤破裂。

在46例深入评价了VEGFR TKI类药品使用是否为动脉夹层/动脉瘤发生原因的报告中，有10例死亡（9例动脉夹层、1例动脉瘤）。在这些死亡病例中，3例可能与VEGFR TKI类药品使用有关，1例可能由其他原因导致，6例因信息不全无法进行评价。

加拿大、美国和欧盟地区上市的所有VEGFR TKI类药品（乐卫玛除外）的产品安全信息均不含有与动脉夹层和/或动脉瘤有关的专门信息。

结论和措施

加拿大卫生部评估认为，VEGFR TKI类药品使用与动脉夹层/动脉瘤可能有关。

加拿大卫生部正与生产企业合作，更新所有VEGFR TKI类药品的产品安全信息，以告知此项风险。

加拿大卫生部将继续监测与VEGFR TKI类药品有关的安全性信息，识别和评估潜在风险，一旦发现新的健康风险，将及时采取适宜措施。

（加拿大Health Canada网站）

来源于药物警戒快讯2018年12月25日第12期（总第188期）