药物警戒
加拿大警示长期使用氢氯噻嗪增加非黑色素瘤皮肤癌风险
氢氯噻嗪在加拿大常用于治疗高血压和水肿。最近开展的药物流行病学研究表明，与使用氢氯噻嗪相关的非黑色素瘤皮肤癌风险与该药品存在累积的剂量依赖关系。
非黑色素瘤皮肤癌是加拿大临床常见的癌症，其中基底细胞癌和鳞状细胞癌这两种类型最多见。八分之一的加拿大人会发生基底细胞癌，二十分之一的加拿大人会发生鳞状细胞癌。如果早期治疗，非黑色素瘤皮肤癌通常可以治愈，死亡病例不常见。紫外线暴露、光敏制剂和免疫抑制是非黑色素瘤皮肤癌的重要危险因素，浅色皮肤的人群风险更高，而氢氯噻嗪会增加皮肤对阳光和紫外线辐射的敏感性。
加拿大卫生部开展了一项评估，采用系统综述和Meta分析方法研究了氢氯噻嗪和非黑色素瘤皮肤癌之间的关联性，并使用标准方法（GRADE方法）评估了证据的确定性。研究数据汇总结果显示，连续几年使用氢氯噻嗪（单独或联合治疗）可能导致：
与未接受氢氯噻嗪治疗的患者相比，每1000名使用该药品治疗的患者鳞状细胞癌病例多122例（95％置信区间[CI]，112-133）（3项观察性研究的Meta分析，2项已发表的研究和1项未发表的研究；确定性非常低的证据）。
与未接受氢氯噻嗪治疗的患者相比，每1000名使用该药品治疗的患者基底细胞癌病例多31例（95％CI，24-37）（2项观察性研究的Meta分析，1篇已发表的研究和1篇未发表的研究；确定性非常低的证据）。
然而，加拿大卫生部在评估中发现了上述研究中存在重要的方法学局限性，如由于缺乏阳光暴露数据和高血压患病时长的不平衡等原因引起的混淆等，导致上述伤害估算的确定性非常低。根据GRADE方法，确定性非常低意味着真正的效果很可能是不同的。然而，上述研究是目前最好的证据。
加拿大卫生部根据这项评估得出结论，长期使用氢氯噻嗪存在非黑色素瘤皮肤癌的潜在风险。由于这种潜在风险的严重性以及该药品在加拿大使用的广泛性，加拿大卫生部正在采取预防措施，与生产企业合作更新加拿大产品安全信息，以告知公众和医务人员这一新的潜在风险，以及服用氢氯噻嗪时要考虑的预防措施。
对医务人员的建议
• 相关证据评估结果显示，长期使用氢氯噻嗪存在非黑色素瘤皮肤癌的潜在风险。然而由于评估涉及的研究都存在局限性，导致了评估结论的不确定性。氢氯噻嗪的光敏化作用可能与该风险有关。
• 应告知正服用含氢氯噻嗪产品的患者非黑色素瘤皮肤癌的潜在风险，并建议定期检查和报告皮肤是否发生新的病变以及已有病变是否发生变化。
• 建议患者采取限制日晒时间、避免阳光照射等方法确保自身安全（例如使用SPF 30或更高的防晒霜，并用衣服和帽子遮挡）。避免使用晒黑皮肤的设备。
• 对于非黑色素瘤皮肤癌风险特别高（例如浅色皮肤、有皮肤癌病史或家族史、正在进行免疫抑制治疗）的患者，可考虑使用其他药品替代。
（加拿大Health Canada网站）
来源于药物警戒快讯2019年2月20日第2期（总第190期）
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