药物警戒
欧盟和美国不建议软组织肉瘤新患者启用奥拉单抗治疗
2019年1月23日和24日，欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药品管理局（FDA）网站先后发布信息，不建议软组织肉瘤（STS）新患者启用奥拉单抗（Olaratumab，商品名Lartruvo）治疗。
EMA和FDA网站信息指出，Ⅲ期临床试验（ANNOUNCE研究）的初步结果显示，奥拉单抗不能有效延长STS患者的总生存期（OS），奥拉单抗的临床获益未得到确证，因此不建议新患者启用奥拉单抗治疗。对于目前正在使用奥拉单抗的患者，EMA建议如果患者从当前治疗中有所获益，医生可以考虑继续现有治疗；美国FDA则建议患者就是否继续使用奥拉单抗咨询医生。
2016年10月19日，美国FDA通过加速审评，批准奥拉单抗与多柔比星联合用于不能通过放射治疗和手术治愈、但组织学分型适宜使用蒽环类药物的STS。同年11月9日，EMA有条件批准奥拉单抗与多柔比星联合用于不能手术切除和放射治疗、既往未接受过多柔比星治疗的晚期STS。上述审评结论的主要支持性证据是一项纳入133名患者的随机、阳性对照Ⅱ期临床试验。在这项试验中，奥拉单抗与多柔比星联合用药组的中位OS为26.5个月（95% CI：20.9，31.7），多柔比星单独用药组的中位OS为14.7个月（95% CI：9.2，17.1），组间差异有统计学显著性。Ⅱ期临床试验样本量有限，美国FDA和欧盟EMA均要求企业开展更大规模的随机对照临床试验，以确证和进一步澄清奥拉单抗与多柔比星联合疗法对STS的临床获益。
ANNOUNCE研究是奥拉单抗生产企业（美国礼来）为进一步确证该药品的有效性和安全性而开展的Ⅲ期临床试验。该项研究已于近期完成，生产企业尚未披露全部结果。根据目前公布的初步数据，ANNOUNCE研究在总研究人群（HR：1.05；奥拉单抗+多柔比星组中位OS 20.4个月、安慰剂+多柔比星组中位OS 19.7个月）和平滑肌肉瘤亚组（HR：0.95；奥拉单抗+多柔比星组中位OS 21.6个月、安慰剂+多柔比星组中位OS 21.9个月）中均未达到OS的主要终点。此外，在总研究人群中，奥拉单抗与多柔比星联合用药组未显示出无进展生存期（PFS）的获益（HR：1.23；奥拉单抗+多柔比星组中位PFS 5.4个月，安慰剂+多柔比星组中位PFS 6.8个月），PFS是ANNOUNCE研究的次要终点之一。
EMA指出，ANNOUNCE研究没有发现新的奥拉单抗安全性问题，两组的安全性可比。美国FDA信息显示，Ⅱ期临床试验期间发现的最常见（≥20%）的不良反应包括：恶心、疲劳、中性粒细胞减少、肌肉骨骼疼痛、粘膜炎、脱发、呕吐、腹泻、食欲减退、腹痛、神经病变以及头痛，13%接受奥拉单抗治疗的患者出现了输液相关反应。
欧盟范围内约有1000余名患者正在接受奥拉单抗治疗，EMA将向可能处方奥拉单抗的医务人员发送信函，告知当前研究结果和治疗建议。美国FDA正在评估数据，并与生产企业共同研究适宜的后续措施。
（欧盟EMA网站、美国FDA网站）
来源于药物警戒快讯2019年3月25日第3期（总第191期）
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