2019年6月，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布消息称，新的处方者检查单、患者提示卡和药师检查单已可获得用于支持服用阿维A、阿利维A酸和异维A酸的妇女实施预防妊娠计划。此外，MHRA对所有口服维A酸类药物的神经精神障碍风险提示进行了统一。

含维A酸类的药品有口服和局部使用两种给药方式。欧盟对所有含维A酸药物的安全性和有效性的数据进行了深入评估，得出结论认为，维A酸类药物的获益和风险之间的平衡仍然是有利的。该评估建议，为患者和医务人员提供的关于预防妊娠计划的教育材料应简化，并在口服维A类药物中对神经精神障碍的风险警示进行统一。

向医务人员提供有关致畸的建议：

•    经过详细评估，修订和简化了口服维A酸类药物（阿维A、阿利维A酸和异维A酸）时预防怀孕计划的教育材料。

•    由于具有致严重先天性畸形的高风险，这类药物不得用于孕妇。育龄期妇女如需使用，必须遵守预防怀孕计划的要求，这与之前的预防怀孕计划是一致的。

向医务人员提供关于神经精神障碍的建议：

•    对口服维A酸类药物（阿维A、阿利维A酸、异维A酸、贝沙罗汀、维A酸）时可能出现的神经精神不良反应相关风险的提示进行了统一。

•    监测任何接受口服维A酸类药物治疗的患者是否有抑郁或自杀倾向，在必要时进行适当治疗；有抑郁症病史的患者需特别注意。

•    建议服用维A酸类药物的患者，如果情绪或行为发生变化，应与医生联系；鼓励患者让家人和朋友知道他们正在服用维A酸类药物，以便家属和朋友观察患者情绪的任何变化。

预防妊娠计划的有效性评估修订和简化相关教育材料

育龄期妇女口服维A酸类药物治疗皮肤病必须遵守预防妊娠计划的要求。将预防妊娠计划作为允许使用条件的维A酸类药物包括：用于治疗严重痤疮的口服异维A酸、治疗严重银屑病的口服阿维A和治疗慢性严重手部湿疹的口服阿利维A酸。自2005年以来，对服用以上维A酸类药物的女性患者实施了预防妊娠计划的监管要求。

预防妊娠计划的要求没有改变，用于支持使用阿维A、维A酸和异维A酸的医务人员和女性患者的教育材料已经简化和统一。这些教育材料包括：

•    处方者检查单-可供皮肤科医生、皮肤科专科护士或对皮肤科这类药物有处方倾向的全科医生使用，以记录与患者对风险的讨论情况。且应向患者提供一份副本。

•    患者提示卡-由皮肤科医生、皮肤科专科护士或全科医生提供，以强化告知围绕风险的关键安全性信息。

•    药师检查单-药师在配发口服维A酸药物时的备忘录。

妊娠测试要求提醒

预防妊娠计划的条款包括，有怀孕风险的女性患者应根据避孕方法和怀孕风险定期接受随访和妊娠测试。关于口服维A酸类药物妊娠测试要求的监管建议见下表。理想情况下，妊娠测试应该在开具处方和配发药品的同一天进行。妊娠测试的日期和结果应在医疗报告中记录。

* 应根据患者的性生活情况、近期月经史（月经异常、月经过少或闭经）和使用的避孕方法，确定是否需要每月进行重复妊娠测试。

局部使用维A酸类药物的致畸风险

妊娠期间局部使用维A酸类药物（局部用阿达帕林、阿利维A酸、异维A酸、他扎罗汀及维A酸），其全身暴露被认为是可忽略不计的。然而，由于不能排除风险，作为预防措施，在怀孕期间应禁止局部使用维A酸类药物。应建议育龄期妇女在计划怀孕时不要局部使用维A酸药物，如果她们有怀孕的可能，则应使用有效的避孕措施，以尽量减少怀孕中意外暴露的风险。

用于血液系统肿瘤的口服维A酸类药物

口服维A酸制剂(维沙尼)用于治疗早幼粒细胞白血病，口服合成维A酸类似物（贝沙罗汀）用于治疗T细胞淋巴瘤。由于其肿瘤学适应症和专科护理特点，这两种药品没有预防妊娠计划。然而，这些药物具有极高的致畸性，对于有怀孕风险的女性患者，应查阅这些药品的产品特性摘要，以了解使用这些药品时对避孕和妊娠测试的要求。

神经精神障碍相关风险评估统一的警告和建议

多年来，关于异维A酸与精神障碍(如抑郁症、自杀行为等)之间可能关联性的证据一直在评估。自2015年以来，供患者使用的说明书被更新并建议患者在服用异维A酸之前，如有任何精神病史都应告知医生。

MHRA对相关报告进行密切监测，已收到口服维A酸类药物新诊断的导致抑郁症、抑郁症加重、焦虑的病例报告，由于疾病本身的特性，有严重皮肤病的患者更有可能罹患神经精神障碍，现有数据限制使评估无法确定神经精神障碍相关风险与口服维A酸类药物之间的明确因果关系。基于以上数据，该评估得出结论，口服维A酸类药物说明书中应纳入一项警告以确保患者被告知以上潜在风险以及症状出现时应如何应对。因此，在阿利维A酸和异维A酸类药品中统一增加了关于监测神经精神障碍的建议，同时也添加到了阿维A、维A酸和贝沙罗汀的产品说明书中。

关于监测神经精神障碍的建议

所有口服维A酸类药物的患者均应监测是否有抑郁症或自杀迹象的症状，如有必要，需进行适当治疗。有抑郁症病史的患者还需进行特殊护理。

医务人员应告知患者口服维A酸类药物可能出现情绪或行为改变，患者如出现这种情况应告知医生。还应该鼓励患者让家属和朋友知道他们正在服用维A酸类药物，以便患者家属和朋友能观察到患者情绪的任何变化。

维A酸类局部使用制剂与神经精神障碍

对于局部使用的维A酸类药物（阿达帕林、阿利维A酸、异维A酸、他扎罗汀及维A酸），评价得出的结论是，在局部应用后，全身暴露是可以忽略不计的，而且不太可能与神经精神障碍的风险增加有关。

（英国MHRA网站）

来源于药物警戒快讯2019年7月29日第7期（总第195期）