药物警戒
加拿大警示阿仑单抗的自身免疫性肝炎、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症及严重心血管反应相关风险
加拿大警示阿仑单抗的自身免疫性肝炎、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症及严重心血管反应相关风险
2019年10月，加拿大卫生部发布公告称，基于多发性硬化治疗药物阿仑单抗上市后临床使用中已报道的新的安全性信息，包括致死报告、给药后不久发生的心血管不良事件以及免疫介导的不良反应，阿仑单抗的加拿大产品说明书已更新，纳入了修改后的适应症和安全性信息。
阿仑单抗修改后的适应症用于治疗方案中已有至少2种疾病调修药（DMTs），或其他疾病调修药是禁忌或不能使用的情况下，临床或影像学特征被确认为成人高度活跃的复发缓解型多发性硬化患者；此前，阿仑单抗适应症为对干扰素β或其他疾病调修药的反应不充分，且临床或影像学特征被确认为成人高度活跃的复发缓解型多发性硬化患者。修改后的适应症是基于阿仑单抗上市后临床使用中发现的新的安全信息而实施修订的，包括接受阿仑单抗治疗的复发缓解型多发性硬化患者中危及生命和致死报告。这些报告包括自身免疫性肝炎病例（AIH）和噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH），以及时间相关的严重心血管反应。
噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）
HLH是以过度全身性炎症为特征和表现的病理性免疫系统激活且危及生命的综合征，包括发热、淋巴结肿胀、瘀伤或皮疹。如未早期诊断和治疗，该综合征会导致高死亡率。HLH被报道在阿仑单抗治疗开始后数月至4年内内发生。
给患者的建议：
免疫系统、心脏和肝脏相关的新的副作用在阿仑单抗的使用中被报道。这些副作用是严重的，危及生命的或致死的。接受阿仑单抗的患者如果遇到或出现下列情况和相关症状应立即就医
• 肝脏炎症：比平时更易发生的恶心、呕吐、腹痛、疲劳、食欲不振、皮肤或眼球黄染、深色尿、出血或瘀伤。
• 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症的炎症状态：发热、腺体肿胀、瘀伤和皮疹。
• 心脏疾患：呼吸困难和胸痛。
• 中风，颈动脉夹层（头颈部动脉的撕裂）：面部部分下垂、肢体单侧无力、说话困难、突发的严重头痛和颈痛。
• 肺出血：呼吸困难和咳血。
给医务人员建议：
免疫相关反应
接受阿仑单抗治疗的患者中，可发生由免疫介导的不良反应的严重报告，包括AIH和HLH。对医务人员的建议：
• 开始治疗前和最后1次阿仑单抗给药后48个月内，定期评估血清转氨酶（ALT和AST）和总胆红素水平。
• 如患者出现了肝功能损害的临床表现，包括无法解释的肝酶升高或肝功能损害的症状，例如无法解释的恶心、呕吐、腹痛、疲劳、厌食，或黄疸和/或褐色尿，应中断或停止阿仑单抗的治疗，并迅速检测ALT、AST和总胆红素的水平。
• 如患者出现了病理性免疫系统激活的临床表现，应立刻对病人进行评估，并考虑HLH的诊断。
心血管反应
阿仑单抗给药过程中可发生严重心血管反应（例如，心肌梗死，中风，头颈部动脉夹层、肺泡出血等）。给医务人员建议：
• 在阿仑单抗给药前和过程中监测重要生命体征，包括血压。如果观察到显著的临床指征变化，应中止治疗，并进行包括心电图在内的额外监测，并考虑合适的治疗干预。
• 告知患者这些与严重心血管反应相关的症状和体征，并建议患者如果在输液过程中出现了这些症状应立即就医。
采取的监管措施
加拿大卫生部已与生产企业共同合作更新阿仑单抗的加拿大产品说明书，以纳入修改后的新适应症和更新的安全性信息。
（加拿大卫生部Health Canada网站）
原文链接如下：
https://healthycanadians.gc.ca/recall-alert-rappel-avis/hc-sc/2019/71299a-eng.php
来源于药物警戒快讯2020年01月20日第1期（总第201期）
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