2020年2月14日，欧洲药品管理局（EMA）药物警戒风险评估委员会（PRAC）发布信息，建议日剂量为10毫克或更高剂量的环丙孕酮只能用于其他治疗方案（包括低剂量环丙孕酮）无效时的雄激素依赖性疾病的治疗，如多毛症、脱发、痤疮和皮脂溢。一旦高剂量开始起作用，应逐渐减少至最低有效剂量。环丙孕酮只能在无其他恰当治疗方案的情况下用于减少男性性欲倒错的性冲动。环丙孕酮药物用于男性前列腺癌的治疗没有变更。 

　　上述建议是在回顾环丙孕酮与罕见的脑膜瘤风险后提出的。总的来说，该副作用是罕见的：1万人中可能会有1至10人受到影响，取决于治疗的剂量和持续用药的时间。风险随着累积剂量的增加而增加（患者服用的药物总量随着时间的推移而增加）。 

　　现有数据并未表明含有1或2毫克的低剂量环丙孕酮与炔雌醇或雌二醇联用治疗痤疮、多毛症、避孕或激素替代疗法的风险。然而，作为预防措施，这些药物不应用于脑膜瘤患者或有脑膜瘤病史者。含高剂量环丙孕酮的药物已有该限制。 

　　医生应监测患者的脑膜瘤症状，包括视力变化、听力丧失或耳鸣、嗅觉丧失、头痛、记忆丧失、癫痫或四肢无力。如果患者被诊断为脑膜瘤，必须永久停用环丙孕酮。脑膜瘤是一种罕见的覆盖大脑和脊髓的膜肿瘤。它通常是非恶性的，也未视为一种癌症，但由于其位于大脑和脊髓周围，脑膜瘤会导致严重的问题。 

　　作为正在开展的药品安全性监测的一部分，已要求销售含有10毫克或更高剂量环丙孕酮药品的公司开展一项调查，以评估医生对脑膜瘤风险的认识以及如何避免该风险。 

　　环丙孕酮是一种抗雄激素药物，可以阻断雄激素的作用。雄激素是一种存在于男性和女性体内的性激素，其作用方式与孕激素相同。环丙孕酮类药物用于治疗各种雄激素依赖性疾病，如多毛症(毛发过度生长)、脱发、痤疮、前列腺癌和性欲减退。该类药物也用作避孕和激素替代疗法。环丙孕酮类药物既有环丙孕酮单方制剂，也可在较低剂量下与雌激素复方。 

　　给患者的信息 

　　• 含有环丙孕酮的药物有导致脑膜瘤（非癌性脑瘤）的风险。该风险较低，在使用高剂量（每天25毫克或更多）时更易发生。 

　　• 对于某些用途如多毛症、脱发、痤疮和油性皮肤，只有在其他治疗方案（包括低剂量的环丙孕酮）无效或无法使用时，才应给予含有10毫克或更高剂量的环丙孕酮。 一旦高剂量开始起效，应该逐渐减少至最低有效剂量。 

　　• 环丙孕酮只能在无其他恰当治疗方案的情况下用于减少男性性欲倒错的性冲动。 

　　• 虽然没有证据表明含低剂量环丙孕酮的药品与炔雌醇或雌二醇联合使用存在风险，但作为预防措施，这些药物不应用于脑膜瘤患者或有脑膜瘤病史者。含高剂量环丙孕酮的药物已有该限制。 

　　• 环丙孕酮药物用于男性前列腺癌的治疗没有变更。 

　　• 如果患者正在服用环丙孕酮类药物，对治疗有任何疑问，请咨询经治医生或药师。 

　　给医务人员的信息 

　　• 脑膜瘤的发生（单发和多发）与使用醋酸环丙孕酮有关，主要是在25毫克/天及以上剂量下发生。 

　　• 风险随着醋酸环丙孕酮累积剂量的增加而增加。大多数病例是长期（几年)接触高剂量的环丙孕酮(每天25毫克及以上）发生。 

　　• 含有10毫克或10毫克以上环丙孕酮的药物只能在其他治疗方案（包括含低剂量环丙孕酮的药物，如醋酸环丙孕酮2毫克/炔雌醇35微克）无效时，用于治疗多毛症、雄激素性脱发、痤疮和皮脂溢。临床症状改善后，应逐渐减少至最低有效剂量。 

　　• 环丙孕酮只能在无其他恰当治疗方案的情况下，用于减少男性性欲倒错的性冲动。 

　　• 医务人员应根据临床实践监测患者的脑膜瘤临床体征和症状。症状可能不典型，包括视力改变、听力丧失或耳鸣、嗅觉丧失、随时间推移加重的头痛、记忆力丧失、癫痫或四肢无力。 

　　• 如果使用醋酸环丙孕酮治疗的患者被诊断为脑膜瘤，则必须永久停止所有含环丙孕酮药品的治疗。 

　　• 醋酸环丙孕酮(1毫克和2 毫克)与炔雌醇或雌二醇联合治疗禁用于脑膜瘤患者或有脑膜瘤病史者。含高剂量环丙孕酮的药物已包含此禁忌症。 

　　• 使用环丙孕酮治疗前列腺癌没有变更。这些药物用于无法手术的前列腺癌的抗雄激素治疗。 

　　• 2009年，首次将醋酸环丙孕酮的脑膜瘤风险增加到日剂量为10毫克或以上的药品说明书中，有脑膜瘤病史者禁用该药物。 

　　• 这项审查包括了法国流行病学研究的最新结果，该研究表明了脑膜瘤与的醋酸环丙孕酮累积剂量之间的相关性，以及法国药物管理局对法国使用环丙孕酮的脑膜瘤病例的分析，也包括了近期发表的文献及对欧盟不良事件数据库的分析。　　

（欧洲药品管理局EMA网站）

来源于药物警戒快讯2020年03月24日第3期（总第203期）