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药师提示:当心支原体治疗用药的药物相互作用

作者:闫奕龙 赵志刚
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      伴随着冬季的到来,呼吸道疾病陆续爆发,其中,支原体肺炎备受关注,不少儿童接连中招。提到支原体肺炎,很多人第一反应就想到阿奇霉素,但其实并非所有情况都适用,切忌盲目用药;此外,在服用支原体治疗药物时应考虑到不同药物之间的相互作用,忽视药物相互作用不仅对于治疗无效,还可能带来额外的风险,甚至因此出现危及生命的安全问题。今天,北京天坛医院药学部药师就来为大家介绍一下在支原体肺炎治疗过程中常见的治疗药物及其相互作用。

一、支原体肺炎的临床表现

      支原体肺炎多见于5岁及以上儿童,但5岁以下儿童也可发病。以发热、咳嗽为主要临床表现,可伴有头痛、流涕、咽痛、耳痛等。发热以中高热为主,持续高热者预示病情重。咳嗽较为剧烈,可类似百日咳样咳嗽。部分患儿有喘息表现,以婴幼儿多见[1]。

 

 

二、支原体肺炎的药物治疗

类别

药物

推荐剂量

大环内酯类

阿奇霉素

轻症:10mg/(kg.d),qd,口服或静点,疗程3d,必要时可延长5d;轻症也可第一日10mg/(kg.d),qd,之后5mg/(kg.d),连用4天。

重症:10mg/(kg.d),qd,静点,连用7d左右,间隔 3-4d后开始第2个疗程,总疗程依据病情而定,多为2-3个疗程

克拉霉素

10-15mg/(kg.d),疗程一般为10d左右

红霉素

30-45mg/(kg.d) ,疗程10-14d

罗红霉素

5-10mg/(kg.d),疗程10-14d

乙酰吉他霉素

25-50mg/(kg.d),疗程一般为10-14d

四环素类

多西环素

2mg/ (kg.次),q12h,口服或静脉

米诺环素

首剂4mg/(kg.次),最大量不超过200mg,间隔12h后应用维持量2mg/(kg. 次),q12h,口服,每次最大量不超过100mg一般疗程为 10d。

喹诺酮类

左氧氟沙星

6个月-5岁:8-10mg/(kg.次),q12h;

5-16岁:8-10mg/(kg.次),qd,口服或静脉注射;青少年:500mg/d,qd,最高剂量750mg/d,疗程 7-14d。

莫西沙星

10mg/(kg.次),qd,静脉注射,疗程7-14d。

妥舒沙星

6mg/(kg.次),bid,口服,最大剂量180mg/次,360mg/d,疗程7-14d。

天坛药师特别提示:

由于可能导致牙齿发黄和牙釉质发育不良,四环素类抗菌药物仅适用于8岁以上儿童。8岁以下儿童使用属超说明书用药,需充分评估利弊,并取得家长知情同意。米诺环素的作用相对较强,多西环素的安全性较高。

由于存在幼年动物软骨损伤和人类肌腱断裂的风险,18岁以下儿童使用喹诺酮类抗菌药物属超说明书用药,需充分评估利弊,并取得家长知情同意。

三、支原体肺炎治疗的药物相互作用

在治疗支原体肺炎时,若同时服用其他药物,应警惕药物之间的相互作用。

1.克拉霉素不宜与下列药物同时服用

(1)西沙比利、匹莫齐特、阿司咪唑、特非那定:导致 QT 间期延长和心律失常,包括室性心动过速、室颤和尖端扭转型室速。

(2)麦角生物碱:导致麦角碱中毒,表现为四肢和其它组织包括中枢神经系统的血管痉挛和缺血.

(3)咪达唑仑:抑制咪达唑仑代谢,加强镇静作用。

(4)洛伐他汀、辛伐他汀:横纹肌溶解风险。

(5)秋水仙碱:产生秋水仙碱毒性。

(6)洛美他派:导致转氨酶显著升高。

(7))利福平:导致利福平的血清水平升高、克拉霉素的血清水平降低,与葡萄膜炎风险增加相关。

(8)茶碱:升高茶碱血药浓度,增强疗效或导致茶碱中毒。

(9)卡马西平:升高卡马西平血药浓度,增强疗效或导致卡马西平中毒。

(10)奥美拉唑:升高奥美拉唑血药浓度,增强疗效。

(11)地高辛:地高辛是转运子Pgp的底物,克拉霉素会抑制 Pgp,同时使用地高辛和克拉霉素时,克拉霉素对 Pgp 的抑制会导致地高辛的暴露增加,从而升高地高辛的血药浓度。

(12)齐多夫定:克拉霉素影响齐多夫定的吸收,降低齐多夫定的血药浓度

 

2.红霉素不宜与下列药物同时服用

(1)卡马西平:抑制卡马西平的代谢,升高血药浓度。

(2)华法林:导致凝血酶原时间延长,增加出血风险。

(3)氯霉素、林可霉素:红霉素对氯霉素和林可霉素有拮抗作用,不推荐同用。

(4)黄嘌呤类药物:使氨茶碱的肝清除作用减少,导致血清氨茶碱浓度升高,毒性反应增加。

(5)溴隐亭:增加溴隐亭的血药浓度,甚至达到中毒水平。

(6)环孢素:增加血液中环孢素及肌酐水平。

(7)麦角生物碱:导致麦角碱中毒。

 

3.阿奇霉素不宜与下列药物同时服用

(1)奈非那韦:升高阿奇霉素血药浓度。

(2)华法林:增加出血风险,监测INR。

(3)多潘立酮:导致多潘立酮的血药浓度升高以及QT间期轻度延长。

天坛药师特别提示:

由于阿奇霉素对CYP3A4的抑制作用最小,因此与通过该系统代谢的药物相互作用较弱。相关研究显示,阿奇霉素对阿托伐他汀、卡马西平、西替立嗪、去羟肌苷、依非韦仑、氟康唑、茚地那韦、咪达唑仑、利福布丁、西地那非、茶碱(静脉和口服给药)、三唑仑、甲氧苄啶/磺胺甲基异噁唑或齐多夫定的药代动力学的影响不大。

由于应用其他大环内酯类药物时曾出现以下情况,因此,在尚无新的研究数据时,阿奇霉素与以下药物合用时宜对患者进行严密观察: 

(1)地高辛和秋水仙碱:地高辛和秋水仙碱的血药浓度升高。 

(2)麦角胺或双氢麦角胺:急性麦角中毒,表现为严重外周血管痉挛和感觉迟钝。 

(3)特非那定、环孢霉素、海索比妥和苯妥英浓度升高。

4.多西环素/米诺环素不宜与下列药物同时服用:

(1)巴比妥类、苯妥英或卡马西平:诱导微粒体酶活性,导致多西环素血药浓度降低。

(2)抗凝药:抑制血浆凝血酶原活性。

(3)异维A酸:导致假性脑瘤产生而引起良性颅内压升高,出现伴有头痛的高血压、眩晕和视觉障碍等症状。

(4)甲氧氟烷:导致致命性肾毒性。

(5)制酸药(如碳酸氢钠、铝、钙、镁):形成不溶性络合物,使米诺环素吸收减少,活性降低。

(6)考来烯胺、考来替泊:影响米诺环素吸收。

(7)呋塞米:与米诺环素合用加重肾损害。

5.左氧氟沙星/莫西沙星/妥舒沙星不宜与下列药物同时服用

(1)螯合剂:抗酸剂、硫糖铝、金属阳离子、多种维生素制剂:影响喹诺酮类药物的胃肠吸收,降低血药浓度。

(2)华法林:左氧氟沙星/莫西沙星导致凝血酶原时间延长,增加出血风险。

(3)降糖药:左氧氟沙星/莫西沙星出现血糖紊乱。

(4)非甾体抗炎药:左氧氟沙星/莫西沙星增加发生中枢神经系统刺激和抽搐发作的风险。

(5)ⅠA类和Ⅲ类抗心律失常药:左氧氟沙星/莫西沙星延长QT间期。

(6)茶碱:左氧氟沙星增加茶碱血药浓度。

 

除上述药物相互作用外,基础疾病、同服食物等都可能影响药物的疗效,且药物相互作用存在一定的个体差异,建议您用药前仔细阅读说明书上的注意事项,如遇任何问题请咨询医生或药师。

 

参考文献

[1] 赵顺英;钱素云;陈志敏;高恒妙;刘瀚旻;张海邻;刘金荣.儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南(2023年版)[J].传染病信息,2023,36(04):291-297.

[2] 药品说明书

 

(闫奕龙  赵志刚

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