我院老年病科张巍教授带领研究团队在国家“973项目”和国家自然科学基金的支持下，对老年期常见的神经变性疾病--帕金森病（PD）重要的非运动症状--快速眼动睡眠期行为障碍（RBD）的临床特征及发生机制进行了多年的研究和探索，在国际上首次报道了神经病理蛋白α-Synuclein寡聚体介导的免疫炎症是PD伴发RBD的重要机制，相关研究结果于今年发表在国际神经病学领域权威杂志《Neurology》上。

　　PD是由老化、遗传及环境等多种因素导致的老年神经变性疾病，其发病率随着人口老龄化进程而日益攀升。PD除了具有经典的静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓及步态姿势异常等运动症状外，还表现为睡眠障碍、神经精神症状、自主神经功能紊乱及感觉异常等多种非运动症状。在PD患者伴发的多种睡眠障碍中，35%～50% 的患者表现为RBD，即在入睡至少90分钟后出现肌肉弛缓消失，并出现与暴力性噩梦的梦境相关的复杂异常行为，表现为喊叫、咒骂、大笑、哭泣、伸手、拍打、舞动、踢腿、起床行走及奔跑等粗暴、猛烈的动作，发生频率为数月1次至每晚数次，常伤害自己和睡伴，造成坠床、骨折及颅内出血等意外发生，严重损害患者及家属的日常生活。研究发现，存在RBD的人群在5年内发展为PD的风险为20%～45%，10年内为40%～65%，且RBD可早于PD的运动症状出现，因此，RBD成为PD患者重要的高危因素和前驱症状。然而，PD患者RBD的发生机制尚不清楚。

　　张巍教授研究团队共收集了225例PD患者及31例对照者，其中PD不伴RBD组156例，PD伴RBD组69例；采用一系列PD的RBD、运动症状及非运动症状评价量表及视频多导睡眠监测技术分析RBD的临床特征；收集患者脑脊液样本84例（62例不伴RBD，22例伴RBD）；收集血液样本152例（110例不伴RBD，42例伴RBD），检测患者脑脊液及血液中α-Synuclein寡聚体及多种免疫炎性因子的水平，进行组间比较，并与RBD症状评分进行相关性分析。

　　张巍教授研究团队在PD伴发RBD临床特征的研究中发现，伴发RBD的PD患者不仅病程更长、病情更重、运动症状更明显，且焦虑、抑郁及疲劳等非运动症状同样更突出，因此，严重损害了患者的日常生活能力和生活质量。在PD伴发RBD发生机制的研究中发现，伴发RBD患者脑脊液中α-Synuclein寡聚体及免疫炎性因子白介素-1β、一氧化氮和前列腺素E2的水平均明显升高，且RBD的严重程度与脑脊液中上述指标的变化具有高度的相关性，表明PD患者脑内大量聚集的α-Synuclein寡聚体可能在RBD相关脑区激活了小胶质细胞，产生大量的神经免疫炎性因子，损伤了神经元，即α-Synuclein寡聚体通过免疫炎症机制参与了RBD的发生。进一步研究发现，PD患者的RBD与其外周血中α-Synuclein寡聚体及免疫炎性因子的水平之间同样存在显著的相关性。

　　张巍教授研究团队的此项研究全面评价了PD伴发RBD的临床特征，对患者病情评估、预后判定及综合干预提供了重要的临床依据；对PD伴发RBD机制的研究在国际上取得突破性进展，为抑制中枢神经系统和外周系统的免疫炎症成为PD伴发RBD潜在的治疗靶点提供了重要的临床及理论依据。（老年病科 扈杨）