首都医科大学王晓民副校长为我院老年病科张巍教授（左二）及扈杨博士（左一）颁奖

2016年度首都医科大学优秀博士学位论文获奖名单

    首都医科大学2016年度毕业典礼于7月1日在首都医科大学学术报告厅举行，表彰了2016年度首都医科大学优秀博士学位论文。在6篇获奖的论文中，我院老年病科主任张巍教授指导的博士研究生扈杨的学位论文《帕金森病伴发快速眼动睡眠期行为障碍的临床特征、多导睡眠图变化、潜在发生机制和弥散张量成像的研究》荣获2016年度首都医科大学优秀博士学位论文二等奖。

    该论文的研究工作是在张巍教授的带领和指导下，在国家973项目及两项国家自然科学基金的资助下，对帕金森病（PD）重要的非运动症状--快速眼动睡眠期行为障碍（RBD）进行了多年的探索，有了突破性的发现。

　　RBD是发生在快速眼动睡眠（REM）期的睡眠障碍，表现为生动的噩梦、与梦境相一致的异常行为，包括喊叫、舞动肢体及攻击行为，严重时导致患者坠床，造成颅脑出血、全身骨折、甚至死亡，并常常伤及床伴。RBD患者5年内发展为PD的风险为20%-45%，10年内为40%-65%。对于PD患者而言，RBD多早于运动症状出现，可作为PD的前驱症状，具有重要的预警意义。

　　对PD-RBD的临床特征研究发现，近30%的PD患者伴发RBD；RBD组患者病程长、运动症状及运动并发症更重，非运动症状更多、更重；RBD与PD患者的病情严重程度及睡眠质量、疲劳严重程度等非运动症状高度相关，严重影响患者的生活质量。

采用视频多导睡眠图研究发现，PD-RBD组患者浅睡眠明显增多，微觉醒及周期性腿动明显增加，睡眠效率明显降低。随着年龄增大、病程延长、运动症状及非运动症状加重，PD-RBD患者的总睡眠时间明显减少，睡眠结构发生明显改变，睡眠效率进一步降低。

　　对PD-RBD的发生机制研究发现，PD特征性病理变化-路易小体的主要成分α-Synuclein寡聚体的水平在脑脊液中明显升高，同时发现脑脊液中铁及铁代谢相关蛋白的水平也明显升高，提示病理蛋白α-Synuclein寡聚体及铁沉积可能是PD-RBD的重要病因。进一步研究发现，脑脊液中神经免疫炎性因子一氧化氮及白介素-1β的水平明显升高，且与脑脊液中α-Synuclein寡聚体及铁水平均呈显著的正相关，表明病理蛋白α-Synuclein寡聚体和铁沉积可能通过神经免疫炎症参与PD-RBD的发生。

　　采用核磁共振弥散张量成像技术研究PD-RBD的神经影像学变化特点，结果发现PD-RBD组患者穹窿、胼胝体膝部及上纵束的白质纤维明显受损，蓝斑和黑质结构的完整性受到明显破坏。进一步研究发现，α-Synucleinn寡聚体在上述脑区的异常沉积与其结构的完整性受到破坏密切相关，从而与PD-RBD相关。

　　上述研究工作在国际神经病学领域著名的杂志Neurology、Plos one及中文核心期刊上发表论文共4篇。在国际及全国大会上发言多次，并荣获2015年中华医学会第十八次全国神经病学术会议优秀论文奖、2015年首都医科大学老年医学系学术年会青年论坛学术论文一等奖、北京脑重大疾病研究院帕金森病研究所青年论坛优秀论文二等奖、第八届全国中青年神经病学学术会议优秀壁报奖、北京市创新团队学术会议优秀论文奖、首都医科大学第二届研究生学术论坛优秀论文三等奖2项。（老年病科 连腾宏）