多潘立酮是一种外周多巴胺受体拮抗剂，结构与丁酰苯类似，有止吐和促进胃肠道蠕动作用〔1〕。多潘立酮（商品名：吗丁啉）于1985年在加拿大上市，但自2002年已停止使用，目前一些通用名产品仍在使用中。

    多潘立酮用于治疗上消化道动力障碍、慢性或亚急性胃炎及糖尿病性胃轻瘫，也可用于预防因使用多巴胺激动剂类抗震颤麻痹药而导致的胃肠道反应[1]。此外，尽管说明书中未标明，抗多巴胺类药物也被临床用于哺乳期的妇女，以诱导及维持其泌乳〔2,3〕。

    自1985年1月1日至2006年8月15日，加拿大卫生部共收到国内9例与多潘立酮相关的心律失常报告。患者年龄范围为2个月至74岁（年龄中位数为45岁）。2例报告为QT间期延长，4例为扭转型室性心动过速；上述6例报告中有4例QT间期经过校正。其余3例报告中的不良反应包括心律不齐、房颤、室性心动过速、心动过缓以及心悸。在8例报告中多潘立酮被用于治疗胃肠动力障碍及糖尿病性胃轻瘫，1例使用目的不明。9例报告中5例结果为治愈，4例未知。大多数病例都并用了其他药品或伴有其他病史，因此，很难确定这些报告的因果关系。

    多潘立酮的产品说明中已经注明可能导致心律不齐，但并未注明可能导致QT间期延长和扭转型室性心动过速。

    医学文献中已经报道多潘立酮可能导致QT间期延长及扭转型室性心动过速[4,5]。其他可能导致QT间期延长的因素包括性别为女性、高龄、心动过缓、患有心脏病以及电解质紊乱[6]。

多潘立酮主要通过细胞色素P450 3A4(CYP3A4)代谢。研究表明，酮康唑可抑制CYP3A4，从而导致血浆中的多潘立酮浓度增高以及QT间期轻度延长[7]。其他CYP3A4抑制剂包括大环内酯类抗生素、HIV蛋白酶抑制剂、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂以及葡萄柚汁[1,6,8]。多种引起QT间期延长的药品同时使用能够增加发生扭转型室性心动过速的风险[9]。

应该注意那些可导致QT间期延长的药物相互作用及风险因素。加拿大卫生部将继续监测多潘立酮的不良事件，并与多潘立酮生产商一起提供最新的药品信息。

参考文献：

1.        Motilium (domperidone maleate tablets) [product monograph]. Toronto: Janssen-Ortho Inc.; 2001.

2.        Petraglia F, De Leo V, Sardelli S, et al. Domperidone in defective and insufficient lactation. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1985;19(5):281-7.

3.        Da Silva OP, Knoppert DC. Domperidone for lactating women. CMAJ 2004;171(7):725-6.

4.        Straus SM, Sturkenboom MC, Bleumink GS, et al. Non-cardiac QTc-prolonging drugs and the risk of sudden cardiac death. Eur Heart J 2005;26(19):2007-12.

5.        Roden DM. Drug-induced prolongation of the QT interval. N Engl J Med 2004;350(10):1013-22.

6.        Adverse Drug Reactions Advisory Committee (ADRAC). Medicines and QT prolongation. Aust Adv Drug Reactions Bull 2005;24(6):22.

7.        Motilium (dompéridone). In: Le Dictionnaire Vidal. 82nd ed. Paris: Vidal; 2006.

8.        Medicines Control Council. Interaction between ketoconazole and domperidone and the risk of QT prolongation - important safety information. S Afr Med J 2006;96(7):596.

9.        Pham CP, de Feiter PW, van der Kuy PH, et al. Long QTc interval and torsade de pointes caused by fluconazole. Ann Pharmacother 2006;40(7-8):1456-61.

（《加拿大不良反应通讯》2007年第1期）

本文摘自《药物警戒快讯》2007年3月2日第3期（总第34期）