药物警戒
研究发现抗抑郁药与多数出生缺陷无关
两项新的病例对照研究发现,孕妇使用5-羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药(SSRIs),尽管个别药品(包括舍曲林、帕罗西汀)可增加罕见畸形的发生风险,但该类药总体出生缺陷及心脏异常风险并未升高。
两项研究发表在2007年6月28日的《新英格兰医学杂志》上。这两项研究调查了出生缺陷与妊娠前和妊娠头3个月使用SSRIs的相关性,研究都没有发现总体SSRIs与心脏畸形有显著相关性。然而几年前,当流行病学研究提示帕罗西汀(葛兰素史克)与心血管异常可能相关时,抗抑郁药致畸风险曾引起公众极大的关注(见《药物警戒快讯》2005年第13期)。
一项研究由加拿大温哥华不列颠哥伦比亚学院的Sura Alwan与美国疾病控制预防中心的研究人员联合开展。研究人员获得了1997~2002年间9622个有严重出生缺陷的婴儿和4092个对照婴儿的数据,对这些婴儿的母亲完成了有关在怀孕前和怀孕期间暴露于危险因素(包括药品)的电话调查。研究发现,母亲使用SSRIs与先天性心脏缺陷和大多数出生缺陷无明显相关性, 但个别药品与无脑畸形、颅缝早闭和脐膨出有关。作者称,“研究没有表明总体出生缺陷风险升高,而仅有一小部分畸形病例暴露于SSRI,其绝对风险较出生缺陷的背景发生风险要低。”
该结果与波士顿大学Slone流行病学中心Carol Louik博士和麻省总医院哈佛大学研究人员的研究结果部分一致。Louik等调查了9849个有出生缺陷的婴儿和5860个无出生缺陷的儿童母亲妊娠头3个月使用SSRIs和出生缺陷的相关性。SSRIs的总体使用与颅缝早闭、脐膨出和心脏缺陷之间无明显的相关性。
然而,个别抗抑郁药被发现与某些出生缺陷间存在显著相关性。例如,舍曲林(辉瑞公司)与脐膨出和中间隔缺陷风险升高有关。两项研究都发现帕罗西汀与右室流出道梗阻(right ventricular outflow tract obstruction)有关。麻省的研究者称,某些抗抑郁药和出生缺陷的相关性以前未曾报道过,应进行更深入的研究,包括帕罗西汀与神经管缺陷、畸形足,舍曲林与肛门闭锁和短肢缺陷。
据麻省总医院的Michael Green博士说,先天性心脏畸形的发生率约为7‰,右室流出道损害的发生率更低。因此,即使在子宫内暴露于帕罗西汀,右室流出道损害的绝对发生率不可能会超过1%,总体心脏缺陷的发生率不可能会超过2%。无论SSRIs作为一类药,还是个别药品,都不会成为类似沙利度胺或异维A酸一样的致畸物。
(Scrip No 3274)
本文摘自《药物警戒快讯》2007年9月6日第12期(总第43期)