2008年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMEA）宣布了一项共同决定，建议公司在提交新药动物实验数据时包括新的肾功能检测指标数据。

　　新药在用于人类临床试验之前，要先进行动物毒性试验。然而，动物毒性试验结果并非都能很好地预示着药品用于人类的安全性，因此需要研究新的安全检验方法。除了两项强制的血液指标（血尿素氮和血清肌酐）外，FDA和EMEA在其药品评估过程中将考虑附加另外7项新的生物标志（biomarker）。尽管申请者可自主决定是否采用新的生物标志，但如果搜集到相关数据则必须提交。

　　这7项生物标志为：肾脏损伤分子-1（KIM-1）、白蛋白、总蛋白、β2-微球蛋白、尿胱蛋白酶抑制剂C、尿液凝聚素（urinary clusterin）、尿液三叶因子3（urinary trefoil factor 3）。这些最初用于动物研究的生物标志也同样会在人类肾脏细胞中产生，并被认为可以检测出药物所致的急性肾脏损伤。

　　这些新的生物标志是预测安全检测协会（Predictive Safety Testing Consortium，PSTS）建立的，该协会由非盈利性组织——关键途径研究所（Critical Path Institute，C-Path）领导。PSTS旨在鉴定用于人类试验的生物标志，如果成功，PSTS将向FDA和EMEA提交使用这些生物标志的申请。其最终目标是建立一系列能够检验出严重副作用（如心脏毒性、肝毒性或致癌性）的生物学指标。

　　FDA药品评估与研究中心主任珍妮特·伍德考克博士表示，她希望这些生物标志可以引入人类实验，从而能比现在更早地检测出药物所致的肾损伤。此外，这些检测方法也许能够导致“更有效的药物”被批准，尤其是一些因具有肾毒性而被拒绝批准的药物。伍德考克解释说，“有了更加敏感的肾毒性实验，FDA就可以批准这些药物，因为医护人员可以密切观测患者，如发现肾毒性的初步征兆，则可停止用药。”

　　FDA和EMEA的共同决定只是一个开始。他们已经构建了一个框架，允许将一份申请同时提交个这两个机构。EMEA已经发布了关于生物标志的指导性文件草案，计划于2008年6月底公开征求意见。

　　参考信息：

　　1. FDA.FDA, European Medicines Agency to Consider Additional Test Results When Assessing New Drug Safety. Media Release: 12 Jun 2008. Available from: URL: http://www.fda.gov

　　2. Final report on the pilot joint EMEA/FDA VXDS experience on qualification of nephrotoxicity biomarkers. Internet Document: [1 page], 23 May 2008. Available from: URL: http://www.emea.europa.eu

　　3. European Medicines Agency.First EMEA-FDA joint biomarkers qualification process. Internet Document: [1 page], 13 Jun 2008. Available from: URL: http://www.emea.europa.eu

（Reaction Weekly：volume 1207）

　　编者提示：依照美国FDA的定义，生物标志(biomarker)泛指可以利用任何生物分析方式来测量正常人体生理反应、疾病发展过程、药物生理反应及药物安全性等，同时可以提供作为临床上决策依据的生物特征，例如代谢的中间产物、基因表现或是蛋白质表现等。

本文摘自《药物警戒快讯》2008年7月25日第6期（总第55期）