2008年6月，Celgene公司发布致医疗卫生人员的信，介绍沙利度胺的风险管计划----沙利度胺妊娠防范计划。

　　2008年4月16日，欧洲委员会批准Cilgene公司（原Pharmion Limited公司，该公司已被Cilgene收购）的沙利度胺50mg硬胶囊在欧洲上市，与美法仑、泼尼松联合使用，作为65岁以上或不能接受高剂量化疗的多发性骨髓瘤患者（未曾接受过治疗的）的一线治疗药物。

　　沙利度胺对人类具有致畸作用，孕妇服用单剂量的沙利度胺50mg胶囊可导致严重的出生缺陷或胎儿死亡。20世纪50-60年代，沙利度胺曾作为镇静剂处方给孕妇，用于缓解妊娠期间的恶心和呕吐。结果，沙利度胺导致1～1.2万名儿童在出生时便带有严重缺陷。

　　根据欧洲药品管理局（EMEA）人用医药产品委员会的建议，欧洲委员会做出结论，如果采用恰当的风险计划来避免胎儿暴露于药物，那么沙利度胺对以上适应症的治疗效益将大于风险。

　　“沙利度胺妊娠防范计划”（Thalidomide Pharmion Pregnancy Prevention Programme，PPP）是该药品在欧洲上市的条件。在患者与医护人员的通力协作下，公司制定了此计划，并已经得到了英国药品和健康产品管理局（MHRA）的认可。

　　沙利度胺仅限在PPP中注册的药房出售，并且必须按照PPP的规定进行处方和分发。这些药房通过填写《医护人员教育套件》（Healthcare Professionals Educational Kit）中的药房注册表并返还给Celgene公司进行登记。《沙利度胺医护人员教育套件》将发送给分发或处方沙利度胺的医疗卫生人员。

　　沙利度胺须在专业医生的指导和监督下使用，这些医生必须全面了解沙利度胺疗法的风险和监测要求。由于沙利度胺对人体有致畸作用和其他临床风险，EMEA和MHRA就沙利度胺风险管理计划的执行达成一致。该计划包括防止患者在孕期暴露于沙利度胺的PPP计划、对沙利度胺严重不良事件（如周围神经病和血栓栓塞）的监测以及教育资料的发放。

　　以下是有关沙利度胺PPP计划的重要临床信息，包括处方和分发沙利度胺的详细规定：

　　妊娠防范计划

　　沙利度胺的致畸作用已经众所周知，因此，沙利度胺50mg硬胶囊不得在怀孕期间使用，同时所有男性和女性患者都必须符合“沙利度胺妊娠防范计划”中的所有条件。

　　多发性骨髓瘤主要出现在老年人群中，但也有一部分患者是具有生育能力的年轻女性。所有不符合产品特性概要（SPC）4.4的标准的女性都应视为具有生育能力的女性。

　　开始服用沙利度胺前：

　　应让所有患者充分了解沙利度胺的致畸作用，并告知患者不可把沙利度胺送给其他人，应将未服用的胶囊退还药房。在服药后一周内不宜献血。

　　应对所有患者进行评估，并分为以下三类：具备生育能力的女性患者、不具备生育能力的女性患者以及男性患者。用药教育和风险最小化措施取决于患者的类别。应考虑所有女性患者或男性患者的女性伴侣生育的可能，除非她们符合SPC4.4的标准。

　　所有患者应针对他们的风险类别填写治疗初始表。处方人员应保存好填写完的表格，同时向患者提供一份复印件。该表格证明患者已经收到所有的必要信息，并了解了关键的信息。

　　应向所有患者发放患者信息手册，该手册概括了要遵从PPP概述和安全信息。

　　对具有生育能力的女性的特殊要求

　　避孕：所有具有生育能力的女性必须在治疗开始之前的4周采取有效的避孕方法，除非患者能够完全禁欲。如还没有采取有效的避孕措施，应向患者推荐接受过正确培训的医护人员，为她们进行避孕指导。SPC4.4详细列出了有效的避孕方法。由于多发性骨髓瘤患者具有更大的静脉血栓栓塞风险，因此不建议将沙利度胺与口服避孕药一同使用。（请参见SPC4.4和4.5）

　　妊娠试验：一旦患者维持了至少4周的有效避孕，应在开具处方之前的3天内进行妊娠试验，确保患者在开始使用沙利度胺时没有怀孕。

　　处方限制：沙利度胺仅限于为期4周的治疗。继续服用沙利度胺需要新的处方。

　　分发限制：药剂师不能向具备生育能力的女性发放超过4周的药物。

　　最好在同一天内进行妊娠试验、开具处方和分发药物。发放沙利度胺50mg胶囊与开具处方的最长时间间隔为7天。

　　对不具有生育能力的女性和男性患者的特殊要求

　　处方限制：沙利度胺仅限服用12周，继续服用沙利度胺需要出具新的处方。

　　分发限制：药剂师不应向不具有生育能力的女性和男性患者提供超过12周的药品。

　　沙利度胺治疗期间和之后：

　　对具有生育能力的女性的特殊要求

　　避孕：在治疗期间和停止治疗后的4周内要继续使用有效的避孕方式，即使暂时中断用药。

　　妊娠试验：每4周进行一次妊娠试验，包括治疗结束后的4周。妊娠试验可以在开具处方的同一天或前三天进行。

　　对男性患者的特殊要求

　　由于发现精子中存在沙利度胺，男性患者应在治疗期间和停药后一周使用避孕套，和/或在伴侣怀孕或具备生育能力但未有效避孕时停止服用。

本文摘自《药物警戒快讯》2008年9月18日第9期（总第58期）