药物警戒
美国加强肿瘤坏死因子抑制剂导致真菌感染的警告
2008年9月4日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布Humira（通用名：阿达木单抗/adalimumab）、Cimzia（certolizumab pegol）、Enbrel（通用名：依那西普/etanercept）和Remicade（通用名：英夫利西单抗/Infliximab）的制药商必须在药品处方信息的“警告”和“注意事项”部分以及这些药品的“用药指南”中加强现有的关于机会性真菌感染风险的警告。FDA称，一些受侵袭的真菌感染患者已经死亡。此项措施是FDA根据2007年《食品药品管理法修正案》（FDAAA）赋予的新权限而采取的。
这四种肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂可抑制免疫系统，被批准用于治疗多种免疫系统疾病，包括风湿性关节炎、幼年特发性关节炎、银屑病关节炎、斑块型银屑病、强直性脊柱炎和克罗恩病。自这四种TNF抑制剂首次批准上市时起，其药品的处方信息中便含有关于严重感染的风险信息，包括真菌感染。然而，从FDA收到的不良事件报告来看，医护人员并没有始终关注和发现这些感染病例，从而导致治疗的延误。
FDA已经对240份关于患者服用Enbrel、Humira或Remicade导致组织胞浆菌病的报告进行了审查。大部分报告涉及的患者分布在俄亥俄河和密西西比河流域，在这些地域导致此疾病的真菌较为常见。至少有21份报告显示，起初医护人员并未意识到发生了组织胞浆菌病，从而延误了抗真菌治疗，其中有12名患者死亡。
FDA对一例患者服用Cimzia而出现组织胞浆菌病的病例进行了审查。FDA还接到患者使用TNF抑制剂导致球孢子菌病（coccidioidomycosis）和芽生菌病（blastomycosis）的报告，包括死亡病例。
FDA提醒患者服用TNF抑制剂容易导致严重的真菌感染，若患者出现持续发热、咳嗽、呼吸急促和疲乏症状应立即寻求医疗帮助。为协助诊断，患者应向医护人员告知其居住地和近期到过的地区。建议真菌感染的患者停止服用TNF抑制剂直到康复。
FDA要求制药商在30天内提交说明书修改信息，包括加强的警告语以及用药指南的修订内容，或说明他们认为没有必要修改说明书的理由。如制药商未提交修改信息，或FDA不同意制药商的修订方案，根据2007年的FDAAA，FDA可发布指令，指导企业按照恰当的表述对说明书进行修改。
“用药指南”将作为Humira和Remicade风险评估与最小化计划中的一部分，并已经作为Enbrel和Cimzia风险评估与最小化计划的内容。制药商还要对处方医师进行风险信息的培训。
（美国FDA网站）
编者提示：检索SFDA相关数据库，依那西普在我国批准临床研究，英夫利西单抗在我国进口，其他两种肿瘤坏死因子抑制剂未在我国上市。
本文摘自《药物警戒快讯》2008年10月16日第10期（总第59期）
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