药物警戒
美国通报利妥昔单抗治疗类风湿关节炎导致PML病例
2008年9月11日，美国基因泰克公司和Biogen Idec公司向医疗卫生人员通报了利妥昔单抗（商品名：美罗华）的最新安全性信息。美罗华用于治疗复发或化疗抵抗性B淋巴细胞型非何杰金氏淋巴瘤。
在一项长期安全性临床研究中，一名类风湿关节炎患者使用美罗华治疗后出现进行性多灶性脑白质病（PML）,并导致死亡。这是类风湿关节炎患者使用美罗华后出现PML的首例报告。
报告称，该名类风湿关节炎患者使用美罗华治疗后出现JC病毒感染，进而导致PML并最终死亡，PML的确诊时间大概在最后一次使用美罗华后的18个月。该病例的评估受到合并口咽癌（对此接受了含铂化疗方案和放疗）的干扰，口咽癌的确诊时间是在发生PML之前的9个月。该患者长期使用免疫抑制剂治疗类风湿关节炎，其疾病史和风湿病史复杂，包括斯耶格伦综合征（干燥综合征）和血清补体C4阴性。在使用美罗华治疗之前，用于治疗类风湿关节炎的药物还包括甲氨蝶呤、类固醇和肿瘤坏死因子抑制剂；在使用美罗华期间及之后，使用了甲氨蝶呤和类固醇。
此前，美罗华说明书中的“警告”部分已经注明了在恶性血液病和自身免疫病患者中出现了PML的报告，美罗华未被批准用于上述两种疾病。目前说明书再次被更新，添加了类风湿关节炎患者使用美罗华出现PML的病例报道。
医生在给患者使用美罗华时，如果患者出现神经症状，则应考虑PML的可能性，并考虑请神经科医生会诊、对患者进行脑磁共振和腰穿检查。对于确诊为PML的患者，应停止使用美罗华，同时应考虑减量使用或停止合用的免疫抑制剂，以及采取包括抗病毒治疗在内的治疗措施。目前，对于PML尚没有可靠的预防和治疗措施。
医学文献中所报告的PML出现于以下人群中：HIV阳性患者、免疫受损的癌症患者（包括恶性血液病患者）、接受器官移植患者以及没有接受利妥西单抗治疗的自身免疫疾病患者等。
美罗华可能导致致命的输液反应、肿瘤溶解综合征（TLS）、严重的皮肤粘膜反应和PML，也曾发现引起乙肝复发、心律失常和心绞痛。如果同时使用了生物制剂和/或甲氨蝶呤以外的DMARDs(缓解病情的抗风湿性药），那么应该密切观测患者的感染症状。常见的不良反应有：高血压、恶心、上呼吸道感染、关节痛、瘙痒和发热。
（美国FDA网站）
编者提示：检索SFDA相关数据库，利妥昔单抗注射剂（美罗华）由罗氏公司和基因泰克公司在我国进口。
本文摘自《药物警戒快讯》2008年10月16日第10期（总第59期）
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