药物警戒
美国警告贝伐单抗和舒尼替尼联合用药风险
近期，美国食品药品监督管理局（FDA）发布基因泰克（Genentech）公司告医务人员的信，警告贝伐单抗（bavacixumab,商品名Avastin）和苹果酸舒尼替尼（sunitinib malate）联合使用可导致微血管病性溶血性贫血（MAHA），具体内容如下。
基因泰克公司已收到数例实体瘤患者联合使用贝伐单抗和苹果酸舒尼替尼后出现MAHA的报告。FDA并没有批准贝伐单抗与舒尼替尼联合用药，亦不推荐二者联合使用。
在一项贝伐单抗合并舒尼替尼的Ⅰ期临床研究中对25名患者进行了观察，受试者分三组同时服用固定剂量的贝伐单抗（每2周静脉输注10mg
）和不同剂量的舒尼替尼（分别为每天口服25mg、37.5mg和50mg，服药4周，休息2周）。在使用50mg舒尼替尼的12名患者中，有5名发生了MAHA。2名被认为是严重病例，出现血小板减少、贫血、网状细胞增多、血清结合珠蛋白减少、外周血涂片出现红细胞碎片、血清肌酐浓度略增，以及重症高血压、可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）和蛋白尿。这2名患者在没有接受其他治疗的情况下，在停止服用贝伐单抗和舒尼替尼后三周内病情逆转。
上述结果导致基因泰克公司终止了对50mg舒尼替尼+/-同等剂量贝伐单抗的Ⅱ期临床研究。在纳入研究的7名患者中，有2名出现了MAHA。
基因泰克公司的另外两项对实体瘤患者联合使用贝伐单抗、舒尼替尼合并化疗的Ⅱ期随机临床试验也被终止，主要是因为骨髓抑制、疲乏和胃肠道相关并发症（如腹泻、厌食、脱水、口腔炎）而导致耐受力差，在这些研究中没有关于MAHA的报告。
编者提示：贝伐单抗未在我国上市，SFDA于2005年批准该药在我国进行临床研究。苹果酸舒尼替尼在我国进口。
基因泰克公司已收到数例实体瘤患者联合使用贝伐单抗和苹果酸舒尼替尼后出现MAHA的报告。FDA并没有批准贝伐单抗与舒尼替尼联合用药，亦不推荐二者联合使用。
在一项贝伐单抗合并舒尼替尼的Ⅰ期临床研究中对25名患者进行了观察，受试者分三组同时服用固定剂量的贝伐单抗（每2周静脉输注10mg
）和不同剂量的舒尼替尼（分别为每天口服25mg、37.5mg和50mg，服药4周，休息2周）。在使用50mg舒尼替尼的12名患者中，有5名发生了MAHA。2名被认为是严重病例，出现血小板减少、贫血、网状细胞增多、血清结合珠蛋白减少、外周血涂片出现红细胞碎片、血清肌酐浓度略增，以及重症高血压、可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）和蛋白尿。这2名患者在没有接受其他治疗的情况下，在停止服用贝伐单抗和舒尼替尼后三周内病情逆转。上述结果导致基因泰克公司终止了对50mg舒尼替尼+/-同等剂量贝伐单抗的Ⅱ期临床研究。在纳入研究的7名患者中，有2名出现了MAHA。
基因泰克公司的另外两项对实体瘤患者联合使用贝伐单抗、舒尼替尼合并化疗的Ⅱ期随机临床试验也被终止，主要是因为骨髓抑制、疲乏和胃肠道相关并发症（如腹泻、厌食、脱水、口腔炎）而导致耐受力差，在这些研究中没有关于MAHA的报告。
参考信息：
Feldman DR, Ginsberg MB, Flombaum C, Hassoun H, Velasco S, Fisher P, Ishill NM, Ronnen EA, Motzer RJ. Phase I trial of bevacizumab plus sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol.26:2008 (May 20 suppl; abstr 5100).
（美国FDA网站）编者提示：贝伐单抗未在我国上市，SFDA于2005年批准该药在我国进行临床研究。苹果酸舒尼替尼在我国进口。
本文摘自《药物警戒快讯》2008年11月17日第11期（总第60期）
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