美国食品药品监督管理局（FDA）在2009年第1期《药物安全通讯》（Drug Safety Newsletter）中提醒医务人员，HLA-B*5701等位基因筛查和皮肤斑贴试验不能完全预测阿巴卡韦的超敏反应。

　　硫酸阿巴卡韦（商品名Ziagen，包括复方药Trizivir和Epzicom）是核苷类逆转录酶抑制剂，用于治疗HIV-1感染。该药与一种特异的、严重的、甚至致命的超敏反应有关。阿巴卡韦超敏反应（ABC HSR）是一种多器官综合征，最常见的症状包括发热（见于约80%的病例）、皮疹（见于约70%的病例）、不适/疲劳、恶心、呕吐，其他还包括：肌肉痛或关节痛、头痛、腹泻、瘙痒、低血压和各种呼吸系统症状。出现ABC HSR需要立即、永久停用这种药物，因为再次使用可能会导致死亡[2]。

　　正确诊断ABC HSR至关重要，因为这种反应会给患者造成严重后果。令人遗憾的是，ABC HSR的诊断比较困难，其表现可能与常见的感染相似，也容易与其他治疗HIV的合并用药或预防用药的不良事件以及常见的机会性感染相混淆。有文献综述表明，HSR误诊可见于约2%-7%的患者，并与是否还在使用阿巴卡韦无关[1,3]。

　　已知发生ABC HSR的一个危险因素是患者人白细胞等位基因HLA-B*5701阳性[4,5]。自2008年7月以来，阿巴卡韦说明书的黑框警告部分已加入建议，即患者开始用阿巴卡韦治疗之前，需先筛查人白细胞等位基因HLA-B*5701[6]。

　　即使进行了HLA-B*5701等位基因筛查，且对于阳性患者避免使用阿巴卡韦，还是有一些患者会发生ABC HSR。HLA-B*5701筛查不能100%预测ABC HSR，有些该等位基因阴性的患者也会出现ABC HSR的体征和症状。因此，医疗专业人员应当密切监测使用阿巴卡韦的患者，观察是否出现ABC HSR体征和症状（见表1）。

　　已经有多项研究报告了使用皮肤斑贴试验诊断可疑的ABC HSR[7,8]。具体来说，在HLA-B*5701阳性的黑人和白人中对ABC HSR的种族差异进行分析，发现HLA-B*5701阳性并且发生HSR的白人，皮肤斑贴试验阳性的几率大于黑人[8]。10名HLA-B*5701阳性的黑人受试者中，5人皮肤斑贴试验阳性，5人皮肤斑贴试验阴性。这些数据提示，皮肤斑贴试验不能预测HLA-B*5701等位基因阳性的患者是否会发生ABC HSR。相反，符合临床ABC HSR诊断标准的白人和黑人中，分别只有32.3%(42/130)和7.2%(5/69)皮肤斑贴试验呈阳性。医疗专业人员应知道，用皮肤斑贴试验从免疫学上确诊ABC HSR仍然处于研究阶段，皮肤斑贴试验尚未在临床上得到验证。皮肤斑贴试验可能会漏诊真正的ABC HSR病例，也可能得出假阳性结果。在普通人群中皮肤斑贴试验结果的准确性不明。

　　如果怀疑发生ABC HSR又再给患者使用阿巴卡韦，患者死亡的危险性升高，所以患者ABC HSR的诊断必须符合临床诊断标准（见表1）。虽然皮肤斑贴试验可能是一种简单的方法，有助于诊断这种临床综合征，但皮肤斑贴试验的阳性和阴性预测价值尚未完全清楚，所以用皮肤斑贴试验来证明是否可以再给患者使用阿巴卡韦是很冒险的做法，可能会导致死亡。

　　参考信息：

　　1. Shear NH, Milpied B, Bruynzeel DP, Phillips EJ. A review of drug patch testing and implications for HIV clinicians. AIDS. 2008;22(9):999-1007.

　　2. Escaut L, Liotier JY, Albengres E, et al. Abacavir rechallenge has to be avoided in case of hypersensitivity reaction. AIDS. 1999;13(11):1419-20.

　　3. Hernandez J, Cutrell A, Bonny T, et al. Diagnosis of abacavir hypersensitivity reactions among patients not receiving abacavir in two blinded studies. Antivir Ther. 2003;8:L88.

　　4. Mallal S, Nolan D, Witt C, et al. Association between presence of HLA-B*5701, HLA-DR7, and HLA-DQ3 and hypersensitivity to HIV-1 reverse-transcriptase inhibitor abacavir. Lancet. 2002; 359(9308):727-32.

　　5. Hetherington S, Hughes AR, Mosteller M, et al. Genetic variations in HLA-B region and hypersensitivity reactions to abacavir. Lancet. 2002;359(9312):1121-2.

　　6. Abacavir product labeling. www.fda.gov/cder/foi/label/2008/0 20977s017,020978s020lbl.pdf

　　7. Mallal S, Phillips E, Carosi G, et al. HLA-B*5701 screening for hypersensitivity to abacavir. N Engl J Med. 2008;358:568–79.

　　8. Saag M, Balu R, Phillips E, et al. High sensitivity of Human Leukocyte Antigen-B*5701 as a marker for immunologically confirmed abacavir hypersensitivity in white and black patients. Clin Infect Dis. 2008;46:1111-18.

　　（FDA网站）

本文摘自《药物警戒快讯》2009年4月2日第3期（总第65期）