药物警戒
美国警告肝移植患者转换西罗莫司治疗的安全性信息
2009年6月11日，美国食品药品监督管理局（FDA）向医护人员发布有关西罗莫司（sirolimus，商品名Rapamune）的临床试验数据。这些数据显示，情况稳定的肝移植患者在将其治疗药物由以钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）为基础的免疫抑制药更换为西罗莫司后死亡率增加。
西罗莫司适用于治疗13岁及以上接受肾移植患者的器官排斥反应。该药品用于肝或肺移植患者的安全性和有效性尚未经FDA确定。
2009年3月25日，惠氏公司（Wyeth）向FDA提交了一份临床试验结果。此项试验名为“对接受维持治疗的肝异体受体患者由钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）治疗改为西罗莫司与继续使用CNI治疗的随机性开放标签对照性研究”，将由CNI治疗转为西罗莫司治疗的情况稳定的肝移植患者与继续使用以CNI为基础治疗的患者进行了比较。试验数据表明，在从CNI治疗转为西罗莫司治疗的患者中，死亡率可能增加。
此外，此次试验还提供了关于西罗莫司安全性及有效性的其他数据：
转为西罗莫司治疗的情况稳定的肝移植患者组与继续使用CNI治疗的患者组相比，针对目标治疗人群来说，前者在一年中的总体治疗失败率（即由于任何原因而导致急性排斥或过早停药）要明显高于后者。
在西罗莫司治疗组中因不良事件而导致停药的也多于继续使用CNI治疗的患者组。
导致停止试验的最常见的不良事件为外周水肿、口腔炎、皮疹和口腔溃疡。
在转为西罗莫司治疗后，平均空腹血脂浓度明显增加，并且在整整一年的随访检查期间均维持在较高的浓度。
给医疗卫生专业人士的建议和信息：
西罗莫司适用于治疗13岁及以上接受肾移植患者的器官排斥反应。
该药品作为一种免疫抑制剂，其用于肝或肺移植患者的安全性和有效性尚未确定。在西罗莫司标签的黑框警告中包含了该信息。
目前西罗莫司的黑框警告显示，一项在首次肝移植患者中进行的研究中，联用西罗莫司和他克莫司（tacrolimus）与死亡率增加和移植失败相关。许多患者在死亡时或之前已有感染迹象。
建议对所有接受西罗莫司治疗的患者进行监测。
药物监测不应作为调整西罗莫司治疗的唯一根据，应密切注意患者的临床体征和症状、组织活检结果和实验室参数。
对于不能口服片剂的患者应给予西罗莫司口服液，并指导其给药。
应向患者告知西罗莫司为口服，并维持1天1次，与食物或不与食物同服均可。
西罗莫司片剂不得碾碎、咀嚼或掰开。
FDA正在考虑是否需要修改西罗莫司的处方信息。在此期间，医生应继续将该药品的处方信息作为治疗指导。同时，FDA将继续审查研究中有关死亡率和其他不良事件的数据，并会酌情提供进一步建议。如在使用该药品时发现其不良反应或质量问题，可报告至FDA MedWatch不良事件报告系统。
（FDA网站）
本文摘自《药物警戒快讯》2009年10月30日第11期（总第73期）
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