儿童

　　一项临床试验中60-71个月年龄组的健康儿童，首次接种流感减毒活疫苗（LAIV）后（n = 214）报告的某些体征和症状比安慰剂（n = 95）组多见，这些症状包括流涕（分别为48%和44%）、头痛（分别为18%和12%）、呕吐（分别为5%和3%）和肌肉痛（分别为6%和4%）。但是，这些差异均无统计学意义。其他试验中，接种LAIV后报告的体征和症状包括流涕或鼻塞（20%-75%）、头痛（2%-46%）、发热（0-26%）、呕吐（3%-13%）、腹痛（2%）和肌肉痛（0-21%）。 这些症状多见于首剂接种，并为自限性。在9,689名1-17岁的儿童中开展的一项安慰剂对照试验评价了在疫苗接种后42天内一些病症的发生率。经过对LAIV接种后42天内>1,500个事件的统计分析发现，发生下列病症的风险升高，并且生物学上有合理性：哮喘，上呼吸道感染，肌肉骨骼疼痛，中耳炎和中耳积液，淋巴腺炎/淋巴结病。发现18-35个月年龄组的儿童，接种LAIV后发生哮喘事件的风险升高（RR: 4.06; 90% CI = 1.3-17.9）。这个研究中，LAIV接种组和安慰剂组严重不良事件的发生率均为0.2%；研究者认为严重不良事件均与所研究的疫苗无关。

　　2007年发表的一项随机试验中，在6-59个月大的儿童中对L AIV和TIV做了比较。这个研究中排除了入选前42天内诊断为哮喘或按哮喘治疗的儿童，也排除了有重度哮喘病史的儿童。接种LAIV的24-59个月的儿童中，按预先确定的定义判断，喘鸣的发生率不高于接种TIV的儿童。这项研究中，LAIV接种组中6-23个月的儿童喘鸣更为常见，LAIV未被批准用于该年龄组儿童。以前在年龄12个月-17岁并且父母报告没有哮喘病史的儿童中开展了一项随机、安慰剂对照的安全性试验中，发现接种LAIV的728名18-35个月大的儿童中，发生哮喘事件的风险升高（RR: 4.1; CI = 1.3-17.9）。这个研究中有哮喘相关事件的16名儿童中，根据随后的病历回顾分析发现其中7名有哮喘病史。无人需要住院，其他年龄组未见哮喘风险升高。

　　在>11,000名年龄为18个月-18岁的儿童中开展了另一项研究，研究中4年共接种疫苗18,780剂。年龄18个月-4岁的儿童中，接种疫苗后0-15天访视期间与疫苗接种前相比，哮喘没有增加。疫苗接种后15-42天，报告的哮喘事件明显增多，但仅见于开始疫苗接种的第1年。一项为期4年的开放试验在有间断性哮喘病史、年龄18个月至18岁的儿童中评价了接种2000多剂LAIV的安全性。这些儿童中，接种LAIV后0-14天和0-42天期间与疫苗接种前后的参照时间段相比，需要就诊的急性呼吸道疾病（包括急性哮喘加重）的风险没有升高。

　　按ACIP关于2-4岁健康儿童接种LAIV的建议接种疫苗后，2007-2008年间疫苗不良事件报告系统（VAERS）的最初数据未提示幼儿接种LAIV后的哮喘问题。但是，数据也指出LAIV的使用数量有限，对接种LAIV后哮喘事件的安全性监测还在进行中。

　　成年人

　　成年人中，接种疫苗的受试者报告的流涕或鼻塞（28%-78%）、头痛（16%-44%）和咽喉痛（15%-27%）症状比安慰剂组常见。18-49岁年龄组的健康成年人中开展的一项临床试验发现，接种LAIV（n = 2,548）后7天内报告明显比安慰剂组（n = 1,290）多的体征和症状（p<0.05）包括咳嗽（分别为14%和11%）、流涕（分别为45%和27%）、咽喉痛（分别为28%和17%）、寒战（分别为9%和6%）和疲劳/无力（分别为26%和22%）。

　　发生流感相关并发症的高危人群

　　目前，评价LAIV用于某些流感相关并发症的高危人群的安全性数据有限。在一项研究中， 54例18-58岁的HIV感染者，CD4细胞计数≥200/mm3，这些患者接种了LAIV，随访1个月期间未报告严重不良事件。同样，一项研究发现用有效抗逆转录病毒药物治疗的1-8岁的HIV感染患儿，接种LAIV后的不良事件发生率和病毒散发（viral shedding）期与未感染HIV的儿童无明显差异。≥65岁有慢性疾病的成年人接种LAIV的耐受性良好。这些结果提示，有发生流感并发症风险的人不慎接种了LAIV，不会出现大的不良事件，不会延长病毒散发期，与此类人接触者也可以接种LAIV。

　　（美国CDC网站）

本文摘自《药物警戒快讯》2009年12月30日第15期（总第77期）