药物警戒
美国FDA评估Stalevo的心血管事件风险
2010年8月20日，美国食品药品管理局（FDA）发布信息称，该局正在评估Stalevo的心血管事件风险。因为临床试验数据显示，服用Stalevo的患者与服用Sinemet的患者相比，其心血管事件（心脏病发作、脑卒中和心血管原因死亡）的发生风险可能升高。
Stalevo（卡比多巴/左旋多巴/恩他卡朋）和Sinemet（卡比多巴/左旋多巴）均为治疗帕金森病的有效药物。使用卡比多巴/左旋多巴外加恩他卡朋治疗，对帕金森病某些症状的改善幅度大于仅用卡比多巴/左旋多巴治疗。恩他卡朋也有单一成分的产品上市，商品名为Comtan。因为恩他卡朋本身没有抗帕金森病的作用,所以该药总是与卡比多巴/左旋多巴合用。据估计，自2003年6月Stalevo获准上市至2009年10月底，医疗专业人员已为15.4万患者开具了Stalevo处方。
一项名为STRIDE-PD的试验发现，与仅用卡比多巴/左旋多巴的患者相比，用Stalevo治疗的患者报告心肌梗塞的数量增加。虽然曾报道左旋多巴有心肌梗塞、心律不齐、高血压和心悸等不良事件，但此前Stalevo的临床试验中未见心肌梗塞、脑卒中和心血管原因死亡的报告率异常升高。然而，这些试验大多数持续时间≤6个月，报告的事件数量也相对较少。
STRIDE-PD试验中，373例患者接受Stalevo治疗，372例患者接受卡比多巴/左旋多巴治疗；疗程为2.6-4年，中位疗程2.7年；患者的平均年龄约为60岁。Stalevo组报告了7例心肌梗塞和1例心血管原因死亡，而卡比多巴/左旋多巴组没有心肌梗塞和心血管原因死亡的报告。
鉴于STRIDE-PD的研究结果，FDA开展了一项包含15项临床试验的荟萃分析，共包括4,800名患者，将恩他卡朋/卡比多巴/左旋多巴复方药与卡比多巴/左旋多巴复方药进行了比较。心血管事件终点为心肌梗塞、脑卒中和心血管原因死亡。恩他卡朋/卡比多巴/左旋多巴组报告了27例心血管事件，卡比多巴/左旋多巴组报告了10例，相对风险为2.46（95%可信区间：1.19, 5.09）。将STRIDE-PD试验的数据从分析中剔除，则相对风险为1.67（95%可信区间：0.77, 3.61），即这个结果不再有统计学意义。
虽然包括STRIDE-PD试验的荟萃分析结果有统计学意义，但因为存在下列因素，所以很难根据这一发现得出可靠的结论：
包含在荟萃分析中的试验不是专门为评价Stalevo的心血管安全性而设计的。
多数患者原本就有心血管疾病的危险因素。
其中11项试验的持续时间<6个月，不足以评价心血管风险（STRIDE-PD试验中的8例事件，有7例是在Stalevo治疗6个月之后发生的）。
STRIDE-PD试验结果对整个荟萃分析结果的影响较大，是导致产生安全性信号的主要原因。
不良事件叙述信息不全，多数病例的心血管事件难以验证。
荟萃分析是假设混杂因素在15项研究中通过随机化保持了组间平衡。
没有停药或退出试验的数据，假定两个治疗组的任何停药或退出事件都与不良事件的风险无关。
因无法获取每个病例的详细数据，所以不能进一步探讨混杂因素对结果产生的影响，也不能更好地评价Stalevo与心血管事件之间的因果关系。
FDA正在尝试用其他方法评价Stalevo的心血管事件风险。目前，FDA建议医疗专业人员定期检查服用Stalevo的患者的心血管状况，特别是有心血管病史的患者；建议患者无医嘱不要擅自停药。
（美国FDA网站）
本文摘自《药物警戒快讯》2010年10月22日第12期（总第89期）
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