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首都医科大学附属北京天坛医院

药物警戒

美国FDA评估Stalevo的心血管事件风险

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  2010年8月20日,美国食品药品管理局(FDA)发布信息称,该局正在评估Stalevo的心血管事件风险。因为临床试验数据显示,服用Stalevo的患者与服用Sinemet的患者相比,其心血管事件(心脏病发作、脑卒中和心血管原因死亡)的发生风险可能升高。

  Stalevo(卡比多巴/左旋多巴/恩他卡朋)和Sinemet(卡比多巴/左旋多巴)均为治疗帕金森病的有效药物。使用卡比多巴/左旋多巴外加恩他卡朋治疗,对帕金森病某些症状的改善幅度大于仅用卡比多巴/左旋多巴治疗。恩他卡朋也有单一成分的产品上市,商品名为Comtan。因为恩他卡朋本身没有抗帕金森病的作用,所以该药总是与卡比多巴/左旋多巴合用。据估计,自2003年6月Stalevo获准上市至2009年10月底,医疗专业人员已为15.4万患者开具了Stalevo处方。

  一项名为STRIDE-PD的试验发现,与仅用卡比多巴/左旋多巴的患者相比,用Stalevo治疗的患者报告心肌梗塞的数量增加。虽然曾报道左旋多巴有心肌梗塞、心律不齐、高血压和心悸等不良事件,但此前Stalevo的临床试验中未见心肌梗塞、脑卒中和心血管原因死亡的报告率异常升高。然而,这些试验大多数持续时间≤6个月,报告的事件数量也相对较少。

  STRIDE-PD试验中,373例患者接受Stalevo治疗,372例患者接受卡比多巴/左旋多巴治疗;疗程为2.6-4年,中位疗程2.7年;患者的平均年龄约为60岁。Stalevo组报告了7例心肌梗塞和1例心血管原因死亡,而卡比多巴/左旋多巴组没有心肌梗塞和心血管原因死亡的报告。

  鉴于STRIDE-PD的研究结果,FDA开展了一项包含15项临床试验的荟萃分析,共包括4,800名患者,将恩他卡朋/卡比多巴/左旋多巴复方药与卡比多巴/左旋多巴复方药进行了比较。心血管事件终点为心肌梗塞、脑卒中和心血管原因死亡。恩他卡朋/卡比多巴/左旋多巴组报告了27例心血管事件,卡比多巴/左旋多巴组报告了10例,相对风险为2.46(95%可信区间:1.19, 5.09)。将STRIDE-PD试验的数据从分析中剔除,则相对风险为1.67(95%可信区间:0.77, 3.61),即这个结果不再有统计学意义。

  虽然包括STRIDE-PD试验的荟萃分析结果有统计学意义,但因为存在下列因素,所以很难根据这一发现得出可靠的结论:

  包含在荟萃分析中的试验不是专门为评价Stalevo的心血管安全性而设计的。

  多数患者原本就有心血管疾病的危险因素。

  其中11项试验的持续时间<6个月,不足以评价心血管风险(STRIDE-PD试验中的8例事件,有7例是在Stalevo治疗6个月之后发生的)。

  STRIDE-PD试验结果对整个荟萃分析结果的影响较大,是导致产生安全性信号的主要原因。

  不良事件叙述信息不全,多数病例的心血管事件难以验证。

  荟萃分析是假设混杂因素在15项研究中通过随机化保持了组间平衡。

  没有停药或退出试验的数据,假定两个治疗组的任何停药或退出事件都与不良事件的风险无关。

  因无法获取每个病例的详细数据,所以不能进一步探讨混杂因素对结果产生的影响,也不能更好地评价Stalevo与心血管事件之间的因果关系。

  FDA正在尝试用其他方法评价Stalevo的心血管事件风险。目前,FDA建议医疗专业人员定期检查服用Stalevo的患者的心血管状况,特别是有心血管病史的患者;建议患者无医嘱不要擅自停药。

  (美国FDA网站)

本文摘自《药物警戒快讯》2010年10月22日第12期(总第89期)

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