药物警戒
英国警告沙奎那韦可致QT和PR间期延长
英国药品和健康产品管理局（MHRA）在8月的《药品安全更新》杂志中发表了关于沙奎那韦有明显的延长QT和PR间期的作用信息。并建议心律不齐的高危患者和正在使用其他可能导致QT和/或PR间期延长的药物的患者，禁用沙奎那韦。如果患出现心律不齐、QT延长或PR延长，应当停用沙奎那韦。
沙奎那韦（商品名Invirase）是蛋白酶抑制剂，适用于和利托那韦及其他抗逆转录病毒药物联合，治疗HIV感染。成年人和16岁以上的青少年用沙奎那韦/利托那韦的标准剂量是1000mg/100mg，每天2次。
2005年2月，一项研究提示，包括沙奎那韦在内的一些蛋白酶抑制剂，容易使患者的QT间期延长，出现尖端扭转型室性心动过速。因此，就沙奎那韦对心脏传导的影响做了进一步研究。
一项全面的QT研究评价了与安慰剂及活性对照药莫西沙星相比，治疗剂量（1000 mg/100 mg每天2次）和超治疗剂量（1500 mg/100 mg每天2次）的沙奎那韦/利托那韦对QT间期的影响。该研究结果表明，沙奎那韦/利托那韦组的QT间期延长，其风险大于莫西沙星。 没有受试者的QT延长超过500毫秒，或出现尖端扭转型室性心动过速。晕厥和晕厥前期病例发生于用药速度过快时，沙奎那韦/利托那韦用药次数多时比较多见。
根据这些结果，目前心律不齐的高危患者和正在使用其他可能导致QT和/或PR间期延长的药物的患者，禁用沙奎那韦。也不宜使用其他可使沙奎那韦血浆浓度升高的药物，如细胞色素p450 3A4酶的强抑制剂（如蛋白酶抑制剂奈非那韦、抗真菌药伊曲康唑，以及质子泵抑制剂，如奥美拉唑）。有心律失常中度风险的患者使用沙奎那韦的警告信息，以及关于进行心电图监测的建议也已经添加到产品说明书中。
下表给出了因为可能发生致命性心律失常，禁止与沙奎那韦/利托那韦合用的药物：
| 药物类别 | 禁止与利托那韦/沙奎那韦合用的药物 |
| 蛋白酶抑制剂 | 阿扎那韦/利托那韦、洛匹那韦/利托那韦 |
| 麻醉性镇痛药 | 美沙酮 |
| 抗心律失常药 | 二氢奎尼丁、胺碘酮、氟卡尼、多非利特、索他洛尔 |
| 三环类抗抑郁药 | 阿米替林、丙咪嗪、曲唑酮 |
| 抗感染药 | 克拉霉素、红霉素 |
| 抗精神病药物 | 氯氮平、匹莫齐特、氟哌啶醇、舍吲哚、吩塞秦类 |
| 抗组胺药 | 特非那定、阿司咪唑和咪唑斯汀 |
| 5型磷酸二酯酶抑制剂 | 西地那非、伐地那非、他达拉非 |
给医疗专业人员的建议：
先天性或后天获得性QT延长的患者，或者有其他基础疾病容易发生心律失常的患者，包括合用能使QT和/或PR间期延长的其他药物的患者，不要使用沙奎那韦。
用沙奎那韦治疗时，要避免使用能使沙奎那韦血浆浓度升高的药物，除非别无选择。
沙奎那韦的用药剂量不要超过推荐剂量，因为沙奎那韦的血浆浓度升高，QT和PR间期延长的幅度可能会加大。
基线时可考虑做心电图，随后复查（如患者合用其他药物可能使沙奎那韦血浆浓度升高时）。
如果患者出现心律失常、QT延长或PR延长，要停用沙奎那韦。
警告患者沙奎那韦有引起心律失常的危险，若有心律失常的任何迹象（如，心悸、晕厥、晕厥前期），要及时向医生报告。
（英国MHRA网站）
本文摘自《药物警戒快讯》2010年11月11日第13期（总第90期）
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