药物警戒
英国发布噻托溴铵吸入剂的安全性研究信息
英国药品和健康产品管理局（MHRA）在2010年第4期《Drug Safety Update》中发布了关于吸入型抗胆碱药噻托溴铵（Tiotropium）的安全性研究信息。
噻托溴铵是一个长效毒蕈碱受体拮抗剂，批准作为处方药用于维持支气管扩张的治疗，以减轻慢性阻塞性肺疾病(COPD)的症状。商品名思力华（Spiriva），有两种制剂：用药粉吸入器HandiHaler从一粒含有18mg噻托溴铵的胶囊中吸入药粉，每天一次；用软雾吸入器Respimat给药，每揿2.5mg噻托溴铵，2喷，在每天的同一时间给药一次。
MHRA之前已经注意到，近期关于吸入型抗胆碱药的安全性研究结果存在不一致性。尽管一些公布的研究已经表明与这些药物的使用有关的心血管死亡、心肌梗死或卒中的风险增加，但是一个大型的4年期安慰剂对照随机、双盲试验显示，与安慰剂相比用药粉吸入器HandiHaler给药的噻托溴铵与全因死亡、心肌梗死或卒中风险的非显著性降低有关。
在一项最近完成的安全性研究中发现，与安慰剂相比，日剂量为5mg的思力华Respimat改善了COPD患者的肺功能、COPD恶化状况和生活质量，但其全因死亡率增加。对包括6096例患者的3个1年期和1个6个月治疗期的安慰剂对照试验进行回顾性合并分析，结果显示思力华药物组患者的全因死亡率有非显著性的增加：在计划治疗期内，思力华组68例患者死亡（发生率[IR]2.64例/100患者年）与安慰剂组51例患者死亡（IR 1.98例/100患者年）相比，发生率比为1.33（95%CI 0.93-1.92）。在对不同患者的亚组进行事后分析，观察到已知患有心律失常的患者死亡率显著增加。与之相反，对长于4周的研究进行合并分析，包括17104例患者，使用思力华HandiHaler或安慰剂治疗，结果显示，全因死亡率的发生率比为0.85（95% CI 0.75-0.97）。
在这些研究中，思力华Respimat和HandiHaler研究人群在基线上存在差异，包括吸烟状况、性别、疾病的严重程度，死亡的原因也不相同。使用Respimat和HandiHaler装置导致全因死亡率出现显著差异的根本原因还不清楚，也可能是一个偶然的发现，目前正在进行更多的研究。
给医生的信息和建议：
近期的分析显示，与安慰剂相比，思力华Respimat与全因死亡率的非显著性增加有关；而思力华HandiHaler与全因死亡率的降低有关。两者间存在显著差异的根本原因尚不清楚，也可能是一个偶然发现，更多的研究正在进行中。
对于已知患有心律失常的患者，应慎用思力华Respimat。
提醒使用噻托溴铵的COPD患者不要超过推荐的日剂量（1粒思力华HandiHaler 18mg胶囊，或2喷思力华Respimat2.5mg）。
（MHRA网站）
本文摘自《药物警戒快讯》2011年2月24日第2期（总第94期）
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