药物警戒
加拿大警示与氯氮平相关的胃肠动力不足
氯氮平是一种非典型抗精神病药，用于治疗精神分裂症。1991年以商品名Clozaril在加拿大上市，目前也有仿制药上市。氯氮平限用于对传统抗精神病药没有响应或不耐受的患者。便秘是该药常见的不良反应。
加拿大氯氮平的产品专论指出，临床试验中14%的患者出现便秘，产品专论中还将麻痹性肠梗阻列为禁忌症。该药具有强抗胆碱能作用，可致不同程度的肠蠕动减弱，从便秘到肠梗阻（粪便嵌塞性或麻痹性肠梗阻）。在极少的情况下，这些不良反应是致命的。
氯氮平的抗胆碱能和抗血清素能作用可能会导致胃肠动力不足和结肠胀气。而腔内胀气会损害毛细血管循环并导致结肠粘膜缺血。此外，因动力不足而致严重的粪便潴留可能会加重结肠胀气，气体和液体聚积，细菌在受累肠段内繁殖，并可能会侵袭下层的缺血性粘膜，从而导致坏死和全身性败血症。
因此，应考虑因严重的胃肠动力不足而导致的并发症和死亡的潜在性。例如，在没有诸如缺血性和穿孔的并发症时，急性结肠假性梗阻（无机械性梗阻的急性结肠膨胀）的死亡率为15%。如果伴有穿孔（3%-15%的病例），则死亡率增加至50%或更高。肠梗阻症状的延迟出现和诊断不及时患者来说可能会导致致命的结果，这可能与精神分裂症患者对疼痛的敏感性降低或在表达疼痛方面有困难有关。此外，联用的药物可能具有镇静和止痛作用，也可能会掩盖或减轻早期症状，并延误诊断。
截至2010年7月15日，加拿大卫生部收到了704例疑似与氯氮平的使用有关的胃肠道不良反应报告。在这些报告中，28例患者确定死于与肠梗阻有关的不良反应。报告来自医生和医学文献。对于这28例病例，报告的质量不同。很多报告都无法排除导致肠梗阻的其他可能原因。其中的6例病例很难进行评价，因为报告中所包含的临床信息有限或相矛盾。在其余的22例病例中，13例为男性，9例为女性；患者的年龄中值为61岁。在6例报告中，患者有既往便秘史。在13例报告中，涉及使用了可导致或加重便秘的其他药物，例如其他的抗精神病药（甲氧异丁嗪、洛沙平、奥氮平等）、用于治疗药物引起的锥体外系症状的药物（苯扎托品和普环啶等）、用于治疗尿道功能障碍的药物（奥昔布宁和托特罗定等）。4例报告在肠梗阻出现前使用了泻药。17例报告了的氯氮平的日剂量，5例不超过300mg，2例大于600mg，其余10例日剂量的中值是550mg。不良反应发生时间从大约2周到若干年。3例死于与肠梗阻有关的吸入性肺炎。
加拿大卫生部提醒医疗卫生人员，可能危及生命的胃肠动力不足可能与氯氮平的使用有关。对于服用氯氮平出现便秘的患者，建议对其进行监测，并且立即开始进行相应的治疗以防止并发症的出现。严重胃肠并发症的症状可能是非特异性的，包括腹痛、腹胀、呕吐、便秘、排便习惯改变、发烧等。如有可能，应避免与其他可能导致或加重便秘的药物联用，特别是抗胆碱能药。
本文摘自《药物警戒快讯》2011年3月24日第3期（总第95期）
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