2011年3月2日，美国食品药品管理局（FDA）向公众发布信息，警示如果长期使用质子泵抑制剂（PPI）可导致血液中镁含量降低，引起低镁血症。所有PPI处方药说明书都将加入有关低镁血症的风险信息，但非处方药说明书未进行此修订。

　　PPI可减少胃酸分泌，常用于治疗胃食管返流、胃和小肠溃疡、食道炎等疾病。2009年美国约有2100万患者在门诊零售药房购买了PPI。使用PPI的患者治疗时间平均达到6个月。低镁血症可导致严重的肌肉痉挛、心律失常和惊厥，然而患者并不总是出现这些症状。

　　FDA审查了药品不良事件报告系统（AERS）、医学文献和定期安全性更新报告中有关长期使用PPI的低镁血症病例报告，重点关注了38例AERS报告和23例文献报告（其中至少有8例确认为AERS中的报告）。AERS中的病例排除了患者正在使用利尿剂的情况。文献报告中有的患者使用了利尿剂，且利尿剂的改变与血镁水平升高无关或镁水平升高并停用了PPI。FDA评估发现低镁血症相关的严重不良事件与长期使用PPI有关。但由于低镁血症不易被查觉，或低报现象的存在，现有的数据无法定量分析PPI治疗导致低镁血症的发生率。

　　成人报告中，发生低镁血症时患者使用PPI至少3个月，但绝大多数都是在使用一年后发生的。约四分之一的病例单独补充镁元素不能改善低镁血症，必须停止使用PPI。一些病例记录了阳性去激发和阳性再激发过程（即停止使用PPI低镁血症好转，再次使用PPI低镁血症再次出现）。在停止使用PPI后，镁水平恢复正常的中位时间为一周。再次使用PPI并再次出现低镁血症的中位时间为两周。大多数被审查的病例都没有再次使用PPI。

　　临床严重不良事件的体征和症状与通常报道的低镁血症的体征和症状一致，与低血钙的体征和症状也类似。严重不良事件包括：手足抽搐、惊厥、震颤、腕足痉挛、心房颤动、室上性心动过速、QT间期异常。低镁血症还可导致甲状旁腺素激素分泌异常，并可导致低血钙。在实验室检验数据较全的病例中，多数患者都合并低血钙症和甲状旁腺素激素分泌异常。因此，在主要诊断指标缺乏的情况，这些症状可以作为确诊低镁血症的依据。

　　长期使用PPI引起低镁血症的机制尚不清楚，可能与肠道对镁吸收的改变有关。

　　PPI的非处方药用于治疗频发性胃灼热。与处方药不同的是，PPI的非处方药剂量较低，用药疗程仅限于14天，每4个月可再使用一个疗程，每年最多使用3个疗程。据FDA了解，消费者自我药疗或医生提供的用药建议中，使用PPI非处方药都可能超过其说明书规定的时间。FDA提醒医疗卫生人员，超出说明书范围长期使用非处方类PPI可增加低血镁症风险。FDA认为按照非处方药说明书的指示用药，发生低镁血症的风险非常小，因此PPI非处方药的用药说明无需修订。

　　FDA提醒医疗卫生人员，髓袢利尿药（呋塞米、布美他尼、托拉塞米、依他尼酸）和噻嗪利尿药(氯噻嗪、氢氯噻嗪、吲达帕胺、美托拉宗)单独或与其他抗高血压药物（如β-受体阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂或ACE抑制剂）联合使用可导致低血镁症。医生在首次为患者处方PPI前应考虑检测患者血镁含量，对于长期使用PPI的患者或并用了地高辛、利尿药或其他可能导致低镁血症的药品的患者，应定期检测血镁含量。对于正在使用地高辛（一种心脏病用药）的患者，这一点尤其重要，因为低镁血症可能增加发生严重不良反应的风险。低镁血症的治疗方法通常是补充镁元素，治疗因PPI引起的低镁血症可能还需要停止使用PPI。

　　FDA提醒患者，使用PPI后如果出现心率或心律异常，或出现心跳加速、心悸、肌肉痉挛、震颤、惊厥，应引起注意。对于儿童，心率异常可能导致疲劳、胃不适、头晕和轻度头痛。在未经医生同意前，不要停止使用PPI。如果使用PPI非处方药，应严格按照药品说明书指示用药。

　　美国上市的PPI处方药包括：Nexium (埃索美拉唑)、Dexilant (dexlansoprazole)、 Prilosec (奥美拉唑)、Zegerid (奥美拉唑+碳酸氢钠)、Prevacid (兰索拉唑), Protonix (泮托拉唑钠)、AcipHex (雷贝拉唑钠)、Vimovo（埃索美拉唑+奈普生）。PPI非处方药包括：Prilosec OTC (奥美拉唑)、Zegerid OTC (奥美拉唑+碳酸氢钠)、 Prevacid 24HR (兰索拉唑)。

　　（美国FDA网站）

本文摘自《药物警戒快讯》2011年3月31日第4期（总第96期）