药物警戒
美国警告他汀类与HIV或HVC蛋白酶抑制剂的相互作用
2012年3月1日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布了有关人类免疫缺陷病毒（HIV）或丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制剂与他汀类降胆固醇药之间的相互作用的最新建议。同时服用蛋白酶抑制剂和他汀类药物可能会使他汀类的血药浓度升高，增加肌肉损伤（肌病）的风险。最严重的肌病表现形式（横纹肌溶解症）可损伤肾脏，导致肾功能衰竭而危及生命。
他汀类药物为处方药，这类药物结合饮食控制和运动可降低血液中低密度脂蛋白胆固醇的水平。HIV蛋白酶抑制剂为处方药，是用于治疗HIV感染的抗病毒药物。HCV蛋白酶抑制剂亦为处方药，是用于治疗丙型肝炎感染的抗病毒药物。服用HIV蛋白酶抑制剂可出现胆固醇和甘油三酯水平升高的副作用，因此一些服用HIV蛋白酶抑制剂的患者可能需要服用他汀类药物。
HIV蛋白酶抑制剂和受影响的他汀类药物说明书都做了修改，以确保信息的一致性。同时也修改了可与HIV或HCV蛋白酶抑制剂安全合用的他汀类药物的给药剂量的建议。
FDA建议患者在开始用HIV或HCV蛋白酶抑制剂或他汀类药物治疗之前应该向医生报告自己正在服用的或准备服用的所有药物。
数据摘要
1、阿托伐他汀：原说明书中提到的一项阿托伐他汀和洛匹那韦/利托那韦之间药物相互作用研究的结果尚未核实，因此从说明书中删除了这些结果，还删除了与洛匹那韦/利托那韦合用时阿托伐他汀20mg的最大剂量限制。在该研究结果得到验证之间，医生给患者合用阿托伐他汀与洛匹那韦/利托那韦时应当慎重，尽可能按阿托伐他汀的最小剂量用药。
2、洛伐他汀和辛伐他汀：洛伐他汀和辛伐他汀是对体内细胞色素P450 3A4（CYP3A4）酶比较敏感的底物。因此推测CYP3A4强抑制剂可显著增加洛伐他汀和辛伐他汀的暴露量。一篇文献综述指出，CYP3A4强抑制剂伊曲康唑可使洛伐他汀的暴露量升高达20倍，这种药物相互作用可导致横纹肌溶解。伊曲康唑也可使辛伐他汀的暴露量升高达13倍。因此，预计其他CYP3A4抑制剂，包括泊沙康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮、HIV蛋白酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂，也可使洛伐他汀和辛伐他汀的暴露量显著增加。因此，禁止洛伐他汀和辛伐他汀与HIV或HCV蛋白酶抑制剂（波普瑞韦和替拉瑞韦）合并使用。
3、瑞舒伐他汀：HIV蛋白酶抑制剂的复方药物洛匹那韦/利托那韦和阿扎那韦/利托那韦与瑞舒伐他汀合并使用，可使瑞舒伐他汀的暴露量升高达3倍。因此，与这些复方药物合用时，瑞舒伐他汀的剂量限制在10mg。
| 药物名称 | 相互作用的蛋白酶抑制剂 | 处方建议 |
| 阿托伐他汀 | ● 替拉那韦+利托那韦 | 避免与阿托伐他汀合用 |
| ● 替拉瑞韦 | ||
| ● 洛匹那韦+利托那韦 | 慎用，尽可能用阿托伐他汀的最小剂量 | |
| ● 达芦那韦+利托那韦 | 阿托伐他汀日剂量不超过20 mg | |
| ● 福沙那伟 | ||
| ● 福沙那伟+利托那韦 | ||
| ● 沙奎那韦+利托那韦 | ||
| ● 奈非那韦 | 阿托伐他汀日剂量不超过40 mg | |
| 氟伐他汀 | 无数据 | |
| 洛伐他汀 | ● HIV 蛋白酶抑制剂 | 禁忌 |
| ● 波普瑞韦 | ||
| ● 替拉瑞韦 | ||
| 匹伐他汀 | ● 阿扎那韦±利托那韦 | 无剂量限值 |
| ● 达芦那韦+利托那韦 | ||
| ● 洛匹那韦+利托那韦 | ||
| 帕伐他汀 | ● 达芦那韦+利托那韦 | 无剂量限值 |
| ● 洛匹那韦+利托那韦 | ||
| 瑞舒伐他汀 | ● 阿扎那韦±利托那韦 | 瑞舒伐他汀剂量不超过10mg每日1次 |
| ● 洛匹那韦+利托那韦 | ||
| 辛伐他汀 | ● HIV 蛋白酶抑制剂 | 禁忌 |
| ● 波普瑞韦 | ||
| ● 替拉瑞韦 |
参考文献：Lees RS, Lees AM. Rhabdomyolysis from the coadministration of lovastatin and the antifungal agent itraconazole. N Engl J Med. 1995;333:664-5.
（美国FDA网站）
本文摘自《药物警戒快讯》2012年4月19日第3期（总第107期）
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