药物警戒
加拿大卫生部警告多潘立酮心律失常和心源性猝死风险
2012年3月2日，加拿大卫生部发布了致医疗专业人员的信，警告马来酸多潘立酮与严重室性心律失常和心源性猝死风险相关。
多潘立酮适用于成年人慢性和亚急性胃炎以及糖尿病胃轻瘫患者，对这些疾病伴发的上消化道胃肠动力障碍进行对症治疗。多潘立酮也适用于预防与使用多巴胺激动剂类抗帕金森病药物（抗震颤麻痹药）相关的胃肠道症状。
对荷兰综合的初级医疗数据库进行的基于人群的病例对照研究1表明，口服多潘立酮与心源性猝死的危险性升高有关，每日用药剂量超过30mg的患者中发生心源性猝死的危险性较高。因为可信区间（CI）比较宽，心源性猝死的精确比值比（OR）不确定，可信区间的下限表明，每日用药剂量超过30mg发生心源性猝死的危险性至少翻倍（校正的OR=11.4; 95%CI 1.99,65.2）。
对萨斯卡彻温卫生局的链接管理数据库进行了一个巢式病例对照研究2，结果表明口服多潘立酮与心源性猝死和严重室性心律失常的复合终点的危险性升高有关，年龄大于60岁的患者中发生这两种情况的危险性较高（校正的OR=1.64; 95%CI 1.31,2.05）。这个研究中，构成心源性猝死和严重室性心律失常复合终点的多数是心源性猝死病例。
加拿大卫生部的警告和建议包括：
多潘立酮开始应先以尽可能小的剂量用药，包括帕金森病患者，随后谨慎上调剂量，以达到所需效果。此外，增加剂量的预期受益应当大于潜在的风险。
多潘立酮禁止与酮康唑合用。多潘立酮与其他CYP3A4抑制剂合用时应当慎重，CYP3A4抑制剂可能使多潘立酮的血浆水平升高。
多潘立酮日剂量超过30mg以及年龄大于60岁的患者中，发生严重室性心律失常或心源性猝死的风险可能升高。
心脏传导间期（特别是QT间期）延长的患者，以及电解质明显紊乱的患者或有充血性心衰等基础心脏病的患者，合用多潘立酮与延长QT间期的药物时要慎重。
如果患者服用多潘立酮期间出现心率异常或心律失常的症状或体征，建议患者停用多潘立酮，立即就医。这些症状包括头晕、心悸、晕厥或痉挛。
所有多潘立酮产品的生产商正与加拿大卫生部合作，将这一新的药物剂量和用法建议以及严重室性心律失常和心源性猝死风险的有关信息添加到多潘立酮的产品专论中。
参考文献：
1、van Noord C, Dieleman JP, van Herpen G, Verhamme K, Sturkenboom MC. Domperidone and ventricular arrhythmia or sudden cardiac death: a population-based case-control study in the Netherlands. Drug Saf. 2010 Nov 1;33(11):1003-1014.
2、Johannes CB, Varas-Lorenzo C, McQuay LJ, Midkiff KD, Fife D. Risk of serious ventricular arrhythmia and sudden cardiac death in a cohort of users of domperidone: a nested case-control study. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2010 Sep;19(9):881-888.
（加拿大卫生部网站）
本文摘自《药物警戒快讯》2012年4月26日第4期（总第108期）
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