药物警戒
加拿大警示米诺环素在青少年中引起药物性红斑狼疮 和自身免疫性肝炎
米诺环素是一种具有抗菌和消炎双重特性的第二代四环素。目前在加拿大用于治疗各种感染。由于痤疮的发病机制包括细菌增殖（痤疮丙酸杆菌）和炎症，因此，常超适应症处方口服抗菌药（如四环素）用于治疗中度至重度痤疮。口服抗菌药通常至少需要六周才可看到治疗效果，且治疗可持续数个月。
自身免疫性疾病如红斑狼疮和自身免疫性肝炎与使用一些健康产品（包括米诺环素）有关。当这些疾病与药物使用相关时，虽然作用机制不是很清楚，但通常与长期用药有关。系统性红斑狼疮是最常见的自身免疫性疾病之一，这些病例中的10％与药物使用相关。药源性红斑狼疮能够产生包括肌痛、关节痛和浆膜炎在内的症状，及炎症标志物升高和抗核抗体异常。米诺环素诱导的自身免疫性肝炎与自身免疫性肝炎有许多相似特征，如存在抗核抗体和抗平滑肌抗体、免疫球蛋白水平升高和组织学特征。
通常认为米诺环素引起药物性红斑狼疮的风险较低。然而，与长期使用米诺环素相关的药物性红斑狼疮和药物性自身免疫性肝炎之间的临床表现有显著的交叉。而且，米诺环素诱导红斑狼疮和自身免疫性肝炎证据充分。
截至2011年9月30日，加拿大卫生部收到怀疑与使用米诺环素相关的在青少年中发生的4例药物性红斑狼疮和3例自身免疫性肝炎报告，所有不良反应均是严重不良反应，均使用米诺环素治疗痤疮，发生时间在2004年和2009年之间（详见表1）。
| 表 1：截至2011年9月30日报告至加拿大卫生部的7例怀疑与使用米诺环素治疗青少年痤疮发生的药物性红斑狼疮和自身免疫性肝炎的报告汇总 | ||||
| 病例 | 年龄/性别 | 不良反应 (AR) | 暴露持续时间 | 结局 |
| 1 | 15/女性 | 药物性红斑狼疮 | 20个月 | 康复 |
| 2 | 15/女性 | 药物性红斑狼疮 | 5个月 | 康复 |
| 3 | 16/女性 | 药物性红斑狼疮 | 9个月 | 未康复 |
| 4 | 17/女性 | 药物性红斑狼疮 | 3周 | 康复 |
| 5 | 16/男性 | 自身免疫性肝炎 | 8个月 | 康复 |
| 6 | 15/女性 | 自身免疫性肝炎 | 2年 | 康复 |
| 7 | 18/男性 | 自身免疫性肝炎 | 未指明 | 康复 |
2006、2007和2011年还报告了3例病例，但并未列在上述表格内，主要是由于3例报告均未确诊，其中前两个病例是药物性红斑狼疮，第3个病例是自身免疫性肝炎。首个病例是在一位15岁女孩服用米诺环素18个月后发生了药物性红斑狼疮常见的实验室结果异常（抗核抗体阳性）和关节痛。第2个病例也是一位15岁的女孩，使用米诺环素12个月后发生了类系统性红斑疾病。第3个病例是一位14岁女孩服用米诺环素14个月后出现了肝炎、多关节痛和多发性关节炎，据报告是发生了自身免疫性疾病。
米诺环素诱导的红斑狼疮是发生在接受痤疮治疗的健康青少年中的严重不良反应。他们的临床症状在停药后常可逆转。然而，如果未意识到米诺环素可引起自身免疫性肝炎，且持续药物暴露，则可能发展为肝纤维化和慢性肝病。医务人员应注意与长期使用米诺环素相关的自身免疫性疾病的风险。
（加拿大卫生部）
本文摘自《药物警戒快讯》2012年5月15日第5期（总第109期）
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