药物警戒
加拿大发布芬太尼与5－羟色胺能药物同时使用可能导致 5－羟色胺综合症
5－羟色胺综合症是一种潜在威胁生命的不良反应，可能被预防和治愈。其常被描述为精神状态改变、自主神经过度兴奋和神经肌肉异常的临床三联症。然而，上述症状并非在所有该类患者中均出现。根据通常认为是优先诊断工具的Hunter 5－羟色胺毒性标准，阵挛（自发、诱导和眼部）是确诊的最重要体征。直接或间接将突触内5－羟色胺增加至危险水平会诱导5－羟色胺综合症。此综合症通常发生在通过不同机制影响5－羟色胺神经传递的多种药物中。成功治疗5－羟色胺综合症需要增强预防、认识和快速治疗的临床意识。
芬太尼是一种人工合成的阿片类受体激动剂，作为麻醉辅助用药及一般外科手术和剖宫产的术后疼痛治疗。还用于不能通过其他途径治疗的持久性、中度至重度疼痛及癌性爆发痛的治疗。不同给药途径的芬太尼被广泛用于各种临床实践。肠外给药产品自1967年已在加拿大上市销售。
当芬太尼单独使用时，尚不知其是否能引起5－羟色胺综合症。然而，当芬太尼与5－羟色胺能药物同时使用时，可能与5－羟色胺综合症相关。尚未完全了解芬太尼引起5－羟色胺综合症的机制。芬太尼属于阿片类镇痛药，被称为苯基哌啶类（其中也包括度冷丁、曲马多、美沙酮和右美沙芬），这些均被认为是弱的5－羟色胺再摄取抑制剂。然而，缺乏芬太尼5－羟色胺转运体亲和力的数据。
截至2011年9月30日，加拿大卫生部收到5例芬太尼与一种5－羟色胺能药物同时使用且视为疑似药物导致5－羟色胺综合症的报告（表1），所有病例均在过去10年发生，这些病例中的1例是致死性的。共公布了10例病例（包含提交给加拿大卫生部5例中的1例），其中8例是在过去4年期间公布的。然而，文献中无对此论题的研究。
| 表 1: 截至2011年9月30日提交至加拿大卫生部的5例芬太尼与一种5－羟色胺能药物同时使用且视为疑似药物导致5－羟色胺综合症的报告汇总* | |||||
| 病例 | 年龄/性别 | 芬太尼给药途径 | 适应症 | 结局 | 与具有5－羟色胺能作用的药物同时使用？ |
| 1 | 49/女性 | 静脉给药 | 麻醉：心脏手术 | 康复 | 帕罗西汀、氟伏沙明、度冷丁、亚甲蓝 |
| 2 | 38/女性 | 透皮贴剂 | 镇痛：慢性疼痛综合症 | 未知 | 舍曲林 |
| 3 | 51/男性 | 透皮贴剂 | 镇痛：背痛 | 康复 | 文拉法辛 |
| 4 | 27/男性 | 透皮贴剂 | 未知 | 康复 | 文拉法辛 |
| 5 | 74/女性 | 未知 | 未知 | 死亡 | 帕罗西汀 |
| *这些数据不能用于确定不良反应发生率，这是由于不良反应报告不完全且既未考虑患者暴露也未考虑药物上市的时间长短。 | |||||
| ±未包含其他通常未知是否能产生5－羟色胺能活性的药物 | |||||
当患者同时暴露于5－羟色胺能药物和芬太尼时，会出现许多临床状况，这些可能会导致潜在威胁生命的5－羟色胺综合症。加拿大卫生部正在审查芬太尼和5－羟色胺综合症相关性的现有证据并将传达新安全性信息或采取相应举措（如有）。加拿大卫生部鼓励医务人员和患者向其报告疑似与使用芬太尼相关的任何5－羟色胺综合症病例。
（加拿大卫生部）
本文摘自《药物警戒快讯》2012年5月15日第5期（总第109期）
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