药物警戒
加拿大评价沙利度胺导致可逆性后部脑病综合征的病例报告
可逆性后部脑病综合征(PRES),也称为可逆性后部脑白质病综合征,是一种神经综合征,典型症状包括头痛、视力障碍、癫痫发作、精神功能改变等,影像学检查结果往往伴有对称分布的后部脑水肿[1]。该疾病一般伴发突发高血压,也可见于使用免疫抑制药物的患者[2]。该综合征往往具有可逆性特征,在诱发因素得到控制后可随之缓解[1]。
沙利度胺(Thalomid)是一种免疫调节剂,用于治疗多发性骨髓瘤[3]。该药物对内皮细胞具有免疫抑制作用,可能与PRES的发病相关[2]。有文献报道报告的PRES病例怀疑与使用沙利度胺相关[2,4,5,6]。
加拿大卫生部收到了一例相关病例报告。该病例为一名49岁女性患者,因多发性骨髓瘤接受自体干细胞移植后,服用沙利度胺200mg/天作为维持治疗。患者服用沙利度胺大约11个月后出现两次局灶性运动性癫痫发作,随后发展成全身性强直阵挛发作。给予氯羟去甲安定后癫痫发作停止,在体检时显示血压正常。患者还曾出现过焦虑和主观短期记忆丧失症状。脑部核磁共振成像(MRI)显示符合PRES的影像学结果,包括T2加权像的枕部和后部顶叶出现多灶性高信号影。患者被处方以苯妥英,随后由于疑似药物过敏而换用丙戊酸。三个月后,MRI随访结果显示,T2加权像的高信号影完全消失。随后丙戊酸使用量逐渐减少,患者没有再次出现癫痫发作。
参考文献:
[1] Hinchey J, Chaves C, Appignani B, et al. A reversible posterior leukoencephalopathy syndrome.N Engl J Med 1996;334(8):494-500.
[2] Pandey R, Patel A, Shah S, et al. A rare complication in a case of multiple myeloma on therapy with thalidomide and dexamethasone — reversible posterior lobe leukoencephalopathy. Leuk Lymphoma 2006;47(7):1431-4.
[3] Thalomid (thalidomide) [product monograph]. Mississauga (ON): Celgene Inc.; 2012.
[4] Kanard AM, Kane G, Thome SD, et al. Thalidomide associated with seizures and neuroradiologic features suggestive of reversible posterior leukoencephalopathy syndrome (RPLS) in the setting of multiple myeloma and renal failure [abstract 4618]. Blood 1999;94(10 Suppl 1):311b.
[5] Tam CS, Galanos J, Seymour JF, et al. Reversible posterior leukoencephalopathy syndrome complicating cytotoxic chemotherapy for hematologic malignancies. Am J Hematol 2004;77(1):72-6.
[6] Chow S, Cheung CS, Lee DH, et al. Posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) in a patient with multiple myeloma treated with thalidomide. Leuk Lymphoma 2012;53(5):1003-5.
(加拿大卫生部网站)
本文摘自《药物警戒快讯》2012年11月30日第11期(总第115期)
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