药物警戒
澳大利亚警告过量使用甲状腺素的骨折风险
澳大利亚医疗产品管理局（TGA）在2013年2月发布的《Medicines Safety update》中告知医务人员，甲状腺素（Oroxine，Eutroxsig）的产品信息已经更新，加入了与过量使用甲状腺素相关的骨质疏松性骨折风险的警告。TGA建议定期评估甲状腺功能减退的治疗方案，尤其是对老年患者，甲状腺素剂量应作相应调整。
慢性甲状腺功能亢进可促进骨转换，特点为骨重吸收和尿中钙、磷的排泄增加。骨重吸收增加可能会导致骨质疏松症以及骨折风险加大。接受高于需要剂量的甲状腺素治疗的甲状腺功能减退患者显示存在类似的风险。老年患者的风险尤其增大，因为随着年龄的增长，所需甲状腺素替代治疗的剂量减少，同时，年龄本身也是骨质疏松症的另一个风险因素1。
最近的两项大型研究探讨了长期接受甲状腺素替代治疗患者的骨折风险。一项在213511名加拿大70岁以上患者中开展的巢式病例对照研究中，对患者进行了平均为期3.8年的随访1。根据患者既往12个用药情况，甲状腺素的使用剂量被划分为高（每日> 93μg）、中（每日44-93μg）、低（每日<44μg）三个剂量组。与低剂量组相比，高剂量组甲状腺素患者骨折的风险增加了3.5倍，中等剂量组患者骨折风险增加了2.6倍，这两个差异均具有统计学显著性意义。这项研究并未通过测量促甲状腺激素（TSH）水平来检查甲状腺素用量的恰当性。
另一项观察性队列研究在17684名苏格兰18岁及18岁以上患者中开展。中位随访时间为4.5年。根据平均TSH水平，将患者划分为抑制型（TSH<0.03mU/L）、低水平型（0.04-0.4mU/L）、正常型（0.4-4.0mU/L）和高水平型（> 4.0mU/L）四类2。与正常型患者相比，抑制型患者因骨质疏松性骨折、住院或死亡的风险增加了2倍，具有统计学显著性差异。低水平型（但非抑制型）患者的风险未出现显著性增加。
尽管这两项研究均未同时测定甲状腺素和TSH水平，但都发现，高剂量或过量使用甲状腺素与骨折之间存在着相关性。除骨质疏松症的风险增加外，过量的甲状腺素还可能加大继发于心律失常或肌肉无力的跌倒的风险，尤其是老年患者1。
TGA告知医务人员，甲状腺素的产品信息已经更新，增加了关于甲状腺素对骨密度影响的新警告内容，包括建议给予最低有效剂量的甲状腺素。处方医师应注意，老年人中的甲状腺素替代治疗剂量需减少，应定期监测血清TSH，并相应调整甲状腺素的剂量。在具有骨质疏松症的其他风险因素的患者中，骨折风险可能会更大，包括绝经后妇女、有骨折或骨质疏松症家族史或既往史的患者、吸烟者、维生素D缺乏症患者。
参考信息：
1. Turner MR, Camacho X, Fischer HD, Austin PC, Anderson GM, Rochon PA, et al. Levothyroxine dose and risk of fracture in older adults: nested case-control study. BMJ 2011;342:d2238.
2. Flynn RW, Bonellie SR, Jung RT, MacDonald TM, Morris AD, Leese GP. Serum thyroid-stimulating hormone concentration and morbidity from cardiovascular disease and fractures in patients on long-term thyroxine therapy. J Clin Endocrinol Metab 2010;95:186-193.
（TGA网站）
本文摘自《药物警戒快讯》2013年3月28日第3期（总第119期）
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