澳大利亚药品监督管理当局（TGA）2013年8月28日发布信息称，经与国家卫生当局合作，完成了轮状病毒疫苗Rotarix（葛兰素史克）和RotaTeq（默克/CSL）与肠套叠之间相关性的研究。肠套叠（IS）是一种由于一段肠段套叠入另一段所引起的疾病，是一种罕见形式的肠梗阻。

　　研究的中期结果已于2011年2月发表于TGA网站上。目前研究已完成，发现的轮状病毒疫苗给药后IS风险的附加信息，已添加至澳大利亚现有两种药品Rotarix和RotaTeq的产品信息（PI）中。

　　John Carlin教授和Katherine Lee博士进行了最终的研究，从2007年7月至2010年6月进行了3年，扩展了中期研究的数据，最终的研究中包含了来自6个管辖区域（NSW、维多利亚州、西澳大利亚、南澳大利亚、昆士兰州和北领地）的资料1。1至12个月儿童IS病例从各管辖区域的入院资料中确认，在部分州中附加病例通过儿童主动加强疾病警戒（PAEDS）系统确认。病例由各管辖区域中有合适资质的医生或护士对临床病例备注进行审查而核实。各病例的接种情况来自于澳大利亚儿童免疫登记（ACIR）。

　　轮状病毒接种与IS风险之间的相关性利用自身对照病例系列（SCCS）方法进行检查，并利用ACIR中的匹配对照进行匹配病例-对照分析来证实。

　　SCCS分析方法由Farrington开发，探讨接种与潜在不良事件之间的相关性2。研究比较了同一名儿童接种后一段时间（暴露）相对于该时间段以外（无暴露时间）结局（IS）的发生率。该分析校正了年龄对IS发生率的已知效应。

　　分析中有306例IS病例适合分析，其中有260例记录有接受过轮状病毒疫苗接种。经临床证实，病例符合布莱顿协作计划IS 1级标准。

　　利用SCCS方法发现，有明确的证据表明接种两种轮状病毒疫苗的第一剂之后IS风险增加。Rotarix第1-7天和8-21天的相对发生率（相对风险）分别为6.8（置信区间95%，CI 2.4-19.0，p<0.001）和3.5（95%，CI 1.3-8.9，p=0.01）。对于RotaTeq，相同时间阶段的相对发生率分别为9.9（95%，CI 3.7-26.4，p<0.001）和6.3（95%，CI 2.8-14.4，p<0.001）。

　　两种疫苗接种第二剂之后1-7天IS风险也有一定程度的升高。Rotarix的相对发生率为2.8（95%，CI 1.1-7.3，p=0.03），RotaTeq为2.8（95%，CI 1.2-6.8，p=0.02）。RotaTeq接种第三剂之后未观察到IS风险增加的证据。

　　据估计，在澳大利亚轮状病毒疫苗接种后IS增加的风险，大约是每10万接种疫苗的额外增加6例IS病例，或每年额外增加14例病例。

 　两种轮状病毒疫苗的持有者均已在其PI的上市后不良事件章节中增加了新的安全性信息。

　　目前，尚不确定轮状病毒疫苗接种是否会影响IS的总体发生率。尽管IS的相对风险似乎有所增加，但该疾病仍然较罕见，且轮状病毒疫苗接种在预防轮状病毒感染方面的获益仍大于其风险。

　　在轮状病毒疫苗上市之前，澳大利亚的5岁以下儿童中每年估计有10000人因轮状病毒胃肠炎住院。自2007年7月Rotarix和RotaTeq引入国家免疫计划（NIP）以来，儿童因急性胃肠炎的急诊就诊数有所下降，5岁以下儿童因轮状病毒胃肠炎住院下降超过70%3、4。基于轮状病毒疫苗接种获益确切和IS较罕见，世界卫生组织（WHO）和澳大利亚免疫技术咨询小组（ATAGI）已建议婴儿继续使用轮状病毒疫苗。

　　但是，卫生专业人员应告知父母IS风险，并告知他们该疾病的体征和如果怀疑儿童患IS应及早就医的重要性。

　　参考文献：

　　1. Carlin BJ, Macartney K, Lee KJ et al. Intussusception risk and disease prevention associated with rotavirus vaccines in Australia's national immunisation program. In press.

　　2. Whittaker HJ, Farrington CP, Spiessens B, Musonda P. Tutorial in biostatistics: the self-controlled case series method. Statistics in Medicine 2006;(25):1768-97

　　3. Macartney KK, Porwal M, Dalton D, Cripps T et al. Decline in rotavirus hospitalisations following introduction of Australia's national rotavirus immunisation programme. J Paediatr Child Health 2011; 2011;47(5):266-70.

　　4. Lambert SB, Faux CE, Hall L, Birrell FA et al. Early evidence for direct and indirect effects of the infant rotavirus vaccine program in Queensland. Med J Aust 2009; 191: 157-160.

　　（TGA网站）

本文摘自《药物警戒快讯》2013年10月9日第10期（总第126期）