药物警戒
澳大利亚警示度洛西汀引起五羟色胺综合征的风险
澳大利亚治疗产品管理局（TGA）在2013年12月第6期《药物安全更新》中警告了度洛西汀引起五羟色胺综合征的风险。
度洛西汀为五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，用于治疗重度抑郁症、广泛性焦虑症和糖尿病性周围性神经痛。五羟色胺综合征是一种与度洛西汀治疗相关的已知风险，已列入产品信息的注意事项中。其特征为：精神状态改变，如精神错乱和激动；植物神经功能紊乱，如心动过速和多汗；神经肌肉兴奋，如反射亢进、震颤。
为了降低五羟色胺综合征的风险，度洛西汀与其他血清素能药物联合给药时应慎用，包括选择性五羟色胺再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药、阿片类药物、色氨酸和圣约翰草。
TGA曾发表一篇关于五羟色胺综合征的文章，包括关于该潜在危及生命疾病的诊断和治疗信息（见参考信息）。
至2013年9月1日，TGA已收到31份服用度洛西汀患者发生五羟色胺综合征的报告。10份报告存在共同可疑药物，包括芬太尼（2份报告）、阿米替林（2份报告）、羟考酮、阿芬太尼、氟西汀、右旋苯丙胺、曲马多、米氮平与齐拉西酮。其他21份报告度洛西汀为唯一可疑药物。最常使用的度洛西汀剂量为每日60 mg每日（16份报告），而5份报告为每日30 mg，2份报告为每日90 mg或120 mg。报告中一般未提供五羟色胺综合征的发生时间，但5份报告在开始度洛西汀治疗后两天内发生。在1份报告中，一名背痛和抑郁症患者开始度洛西汀30 mg/日治疗。3周后剂量增至每日60 mg，并开始使用芬太尼贴片。当日患者出现震颤、共济失调和多汗，诊断为五羟色胺综合征，需要住院接受进一步治疗。
TGA提醒医疗保健专业人士：
虽然五羟色胺综合征最常见于多种血清素能药物联合使用时，但亦可通过单药治疗引起。
必须认识到即使不联合第二种血清素能药物的情况下，接受度洛西汀治疗的患者也有发生五羟色胺综合征的风险。
度洛西汀与其他血清素能药物联合给药时应慎用，禁止与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）联合治疗，包括吗氯贝胺。MAOI停药后14天内禁止使用度洛西汀，且开始MAOI治疗之前度洛西汀应已停药至少五天。
与此类似，由于度洛西汀经CYP1A2和CYP2D6代谢，因此不应与CYP1A2强效抑制剂（如氟伏沙明）联合使用。
如发现五羟色胺综合征的症状或体征，应停止度洛西汀治疗。
肝损害患者也不应该使用度洛西汀，建议终末期肾病（肌酐清除率<30 mL/min）患者使用低剂量度洛西汀。
参考信息：Therapeutic Goods Administration. Serotonin syndrome: a reminder. Med Saf Update 2010;6.
本文摘自《药物警戒快讯》2014年2月24日第3期（总第131期）
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