《药物治疗学》（Pharmacotherapy）近期发表的三篇研究结果显示，万古霉素和哌拉西林他唑巴坦(Piperacillin-Tazobactam)联用可能增加急性肾损伤的发生率。
　　Diane M. Gomes等通过回顾性配对队列研究比较了万古霉素联合哌拉西林他唑巴坦或头孢吡肟治疗过程中的急性肾损伤情况，评价在8个月期间经确认无既往肾功能不全的成年患者接受哌拉西林他唑巴坦与万古霉素或头孢吡肟与万古霉素治疗48小时以上的急性肾损伤（AKI）发生率。该研究共评价了224例接受两种抗生素联合治疗患者中的AKI。在非匹配的分析中，哌拉西林他唑巴坦与万古霉素组中的AKI发生率（34.8%）与头孢吡肟与万古霉素组（12.5%）相比显著升高（p < 0.0001）。在通过倾向评分配对和条件logistic回归调整了潜在的偏倚后，哌拉西林他唑巴坦与万古霉素联合治疗是AKI的独立预测变量（p=0.003）。各组间在AKI发生时间或住院时间方面不存在显著差异。本研究的结果提示哌拉西林他唑巴坦联合万古霉素治疗与AKI发生率升高之间可能存在关联。
　　Lindsey D. Burgess等通过单中心、回顾性队列研究比较了联合与不联合使用哌拉西林他唑巴坦的住院患者中万古霉素诱发的肾毒性发生率，考察在接受万古霉素治疗的患者中加入哌拉西林他唑巴坦是否导致肾毒性发生率升高，并探索可能使万古霉素诱发的肾毒性风险升高的潜在混杂因素。该研究将2009年7月1日至2012年7月1日住院的191例因任何适应症而接受万古霉素治疗至少48小时的基线肾功能正常的成人患者纳入分析。在这些患者中，92例接受了至少48小时静脉注射哌拉西林他唑巴坦联合万古霉素治疗，其中哌拉西林他唑巴坦是在开始万古霉素治疗后48小时内启动的（联合治疗组）；99例患者接受了万古霉素不联合哌拉西林他唑巴坦治疗（万古霉素组）。万古霉素组99例患者中的8例（8.1%）和联合治疗组92例患者中的15例（16.3%）发生了肾毒性（p= 0.041）。在单变量分析中，仅万古霉素谷浓度15μg/ml以上与发生肾毒性的风险升高相关（比值比3.67）。在多变量分析中，接受万古霉素加哌拉西林他唑巴坦治疗的患者显示肾毒性发生率升高，比值比为2.48（p = 0.032）。该研究结果显示接受哌拉西林他唑巴坦和万古霉素联合治疗患者中观察到了肾毒性发生率升高。万古霉素稳态谷浓度15μg/ml以上也与发生肾毒性的风险升高相关。
　　Calvin J. Meaney等通过回顾性队列研究考察成人内科患者中与万古霉素相关的肾毒性、发生率、结局和危险因素。共125例基线肌酐清除率为84.6±27.6 ml/min、正在接受万古霉素治疗的成人患者参与研究，万古霉素治疗至少为72小时。125例患者中的17例（13.6%）发生了肾毒性，后者定义为血清肌酐升高至0.5 mg或超出基线50%（以更高者为准）。按照RIFLE标准，万古霉素相关的肾损伤患者均未进展至肾功能丧失或终末期，其发生率为0.02例/万古霉素治疗日。在中位天数4.5天时发生了肾毒性（四分位范围[IQR] 2.2 - 4.9），肾毒性达峰时间为5.7天（IQR：3.8 - 9.6），70.6%的病例在发病16.5天内缓解（IQR：6.0 - 17.8）。在多变量logistic回归分析中，在控制了低血压事件、Charlson合并症指数和基线肌酐清除率后，合并使用哌拉西林他唑巴坦与万古霉素相关的肾损伤增加相关（校正的比值比为5.36，95%可信区间为1.41 - 20.5）。该研究表明万古霉素相关的肾毒性在内科患者中常见，如果合并给予哌拉西林他唑巴坦则发生率高出5.36倍。
　　综上所述，万古霉素和哌拉西林他唑巴坦联用可能增加急性肾损伤的发生风险。
　　（《Pharmacotherapy》）
　　参考文献：
　　1、Diane M. Gomes, Carmen Smotherman, Amy Birch et. al; Comparison of Acute Kidney Injury During Treatment with Vancomycin in Combination with Piperacillin-Tazobactam or Cefepime,  Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy, Volume 34, Issue 7, pages 662–669, July 2014
　　2、Lindsey D. Burgess and Richard H. Drew; Comparison of the Incidence of Vancomycin-Induced Nephrotoxicity in Hospitalized Patients with and without Concomitant Piperacillin-Tazobactam Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy, Volume 34, Issue 7, pages 670–676, July 2014
　　3、Calvin J. Meaney, Lauren M. Hynicka, and Mona G. Tsoukleris; Vancomycin-Associated Nephrotoxicity in Adult Medicine Patients: Incidence, Outcomes, and Risk Factors, Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy, Volume 34, Issue 7, pages 653–661, July 2014