2015年11月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）通报了在使用含碘造影剂（也称“显影剂”）进行X线和其他医学影像学检查后的婴儿中报告了甲状腺活性降低的罕见病例。在所有报告的病例中，婴儿均为早产儿或患有其他严重基础医学疾病。FDA根据现有证据认为，该罕见事件为暂时事件，可不经治疗自行消退，也无任何长期影响。

　　FDA批准了对所有含碘造影剂（ICM）产品标签的变更，以纳入这些病例的相关信息。但不建议变更当前处方、给药方式剂量或监测方案。FDA将继续对该问题进行评价，若有更多信息将及时公布。并要求ICM产品的生产商开展一项研究，以进一步探索该安全性问题。

　　患儿父母和监护人如要获得更多信息或对他们的孩子接受ICM产品存在疑问或问题，应联系孩子的医疗保健专业人士。婴儿通常不会表现任何明显的甲状腺活性降低的体征。医疗保健专业人士应继续遵循ICM产品的说明书推荐使用方法，并继续根据自己的临床判断决定是否有必要对甲状腺活性进行检查。

　　ICM是用于患者在进行医学影像学检查（如X线或计算机断层（CT）扫描）时增强分辨血管和器官能力的含碘药物。必要时，这些影像学检查可提供更多细节以帮助医疗保健专业人士诊断出患者的潜在疾病。

　　对FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库进行检索，在1969至2012年间，共确认10例不足4月龄接受ICM的婴儿中甲状腺活性降低的病例。FAERS仅包含提交至FDA的报告，故可能还有其他相关的未知病例。除了ICM，某些婴儿还接受了已不推荐用于幼小婴儿的外用碘制剂，这可能会诱发他们甲状腺活性降低。所有这些婴儿均在接受ICM后1个月内被诊断为甲状腺活性降低。部分婴儿接受了治疗并好转，而部分婴儿未经治疗也可好转。

　　FDA将继续评价该安全性问题，若有更多信息将及时公布。并要求生产商开展研究旨在确定使用ICM时甲状腺活性降低的发生频率有多高、持续时间有多长、是否需要治疗。

　　含碘造影剂（ICM）的相关信息

　　ICM是在进行医学影像学检查时用于增强分辨血管和器官能力的含碘药物，也称为“显影剂”或“X线染料”。使用ICM的检查包括血管、关节、器官和脊椎部位的X线检查；以及某些计算机断层（CT）扫描。ICM产品可静脉注射、口服或经直肠给药。ICM常见不良反应包括面部潮红、恶心或呕吐、轻度瘙痒和皮疹。

　　提供给父母和监护人的信息

　　在使用含碘造影剂进行常规影像学检查时，如X线和计算机断层（CT）扫描的婴儿中报告了甲状腺活性降低的罕见病例。甲状腺是一个位于颈部释放激素的腺体。

　　根据现有证据认为，该罕见甲状腺活性降低事件通常为暂时事件，可不经治疗自行消退，也无任何长期影响。婴儿通常不会表现任何明显的甲状腺活性降低的体征。

　　如果您的孩子接受过或将要接受含碘造影剂（ICM）产品和/或您对ICM有疑问或顾虑，请与您孩子的医疗保健专业人士讨论。

　　提供给医疗保健专业人士的信息

　　在接受含碘造影剂（ICM）给药后的婴儿中报告了罕见的提示甲状腺功能低下或一过性甲状腺功能抑制的甲状腺功能检查结果。有些婴儿患者由于甲状腺功能低下需要接受治疗。

　　应继续遵循ICM产品的说明书标签使用方法。

　　目前，暂不建议对当前ICM给药规范进行变更，或对患者进行任何额外常规检查或随访。医疗保健专业人士应继续根据自己的临床判断决定是否有必要对甲状腺功能进行检查。

　　相关证据

　　对FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库进行了一项检索，在1969年（数据库启用）至2012年2月14日期间，共报告了11例使用含碘造影剂（ICM）后甲状腺功能低下的病例，其中10例为不足4月龄的婴儿，1例为成人。10例婴儿病例中有7例曾在医学文献中进行报告1, 2。10例婴儿中6例为足月产伴严重心脏畸形，4例为早产儿。这些婴儿中的甲状腺功能低下发生于ICM经静脉给药（n = 7）、ICM经直肠给药（n = 1）、ICM经直肠和血管给药（n = 1）、以及母亲接受ICM静脉注射后经乳汁给药（n = 1）后。ICM给药后作出甲状腺功能低下诊断的平均时间为15天（范围为7-30天）。在10例病例中，4例还报告合并接受了外用碘制剂。在婴儿中，可经多种来源发生碘全身吸收，包括外用碘制剂，也可导致甲状腺功能低下。

　　10例病例中8例报告了临床结局，另2例未报告预后情况。10例婴儿中4例由于甲状腺功能低下接受了治疗。该4例病例中，2例的治疗分别持续了6个月和10个月；1例病例未说明疗程；另一例病例中的婴儿在接受甲状腺功能低下治疗期间死于其他原因。

　　2014年的一份文献中报告了3例伴有先天性心脏病的婴儿在暴露于ICM和手术敷料中的碘后发生了甲状腺功能低下。其中1例婴儿的甲状腺功能自行改善；另1例从出生后14天至约23天接受了甲状腺激素替代治疗；第3例在15个月时接受了甲状腺激素替代治疗3。

　　参考文献

　　1.Ahmet A, Lawson ML, Babyn P, Tricco AC. Hypothyroidism in neonates post-iodinated contrast media: a systematic review. Acta Paediatr 2009;98:1568-74.

　　2.Hallett A, Evans C, Moat S, Barton J, Warner J, Gregory JW. Hypothyroidism in preterm infants following normal screening. Ann Clin Biochem 2011;48:572-4.

　　3.Thaker VV, Leung AM, Braverman LE, Brown RS, Levine E. Iodine-induced hypothyroidism in full-term infants with congenital heart disease: more common than currently appreciated? J Clin Endocrinol Metab 2014;99:3521-6.

　　（FDA网站）

本文摘自《药物警戒快讯》2016年1月13第1期（总第153期）