药物警戒
英国警示重组人红细胞生成素十分罕见的严重皮肤不良反应
英国警示重组人红细胞生成素十分罕见的严重皮肤不良反应
2018年1月9日，英国药品与健康产品管理局（MHRA）发布信息，警示重组人红细胞生成素（r-HuEPO）可能导致十分罕见但致命的严重皮肤不良反应（SCARs），包括重症多形红斑型药疹（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）。发生SCARs（例如SJS或TEN）的患者应永久性停用r-HuEPO。
r-HuEPO能够刺激红细胞生成，适用于治疗慢性肾病导致的贫血。部分r-HuEPO还被批准用于治疗非骨髓癌化疗后的贫血、早产儿以及手术期间需要自体输血的成人。
目前在英国获准上市的r-HuEPO有5种：α依泊汀（Eprex）、α达贝泊汀（Aranesp）、β依泊汀（NeoRecormon）、δ依泊汀（Retacrit）、β甲氧基聚乙二醇-依泊汀（Mircera）。
2014年的一份报告显示，长效r-HuEPO产品Mircera与SJS和TEN风险有关。在这份报告中，一例慢性肾衰贫血患者在Mircera首次给药后5天出现了严重的粘膜疹，患者随后调整了治疗方式，但在第二次给药后再次出现同样症状。自2015年以后，Mircera在产品信息中增加了SCARs的警告。
2017年，欧盟根据上市后报告的SCARs对r-HuEPO开展了评估，结果认为r-HuEPO类产品与SCARs风险相关，包括SJS和TEN。 虽然无法准确计算SCARs的发生率，但应该属于十分罕见。
MHRA要求所有r-HuEPO类产品进行信息更新以反映SCARs风险，并建议医务人员和患者一旦发生此类不良反应不得再使用r-HuEPO类产品。
数据汇总：
欧盟评估了2017年2月之前全球范围内所有的病例报告，确认了与r-HuEPO类产品相关的23例SJS、14例TEN。其中，下列产品至少有1例报告：Eprex、Aranesp、NeoRecormon和Mircera。评估结论认为，8例SJS报告和1例TEN报告与r-HuEPO存在因果关系，而且在长效r-HuEPO产品（Aranesp和Mircera）中观察到了更严重的病例。尽管没有发现与Retacrit相关的报告，但评估认为所有r-HuEPO都存在SCARs风险。
SJS和TEN的体征和症状：
1. 流感样症状，包括发烧、疲劳、肌肉和关节疼痛；
2. 皮肤和口腔黏膜出现发红和起泡的广泛皮疹，包括眼睛、鼻子、喉咙或生殖器等区域；
3. 皮肤剥脱和脱落，外观像严重烧伤。
给医务人员的建议：
1. r-HuEPO可能导致SCARs，包括SJS和TEN，有些病例是致命的；
2. 使用长效r-HuEPO产品（Aranesp和Mircera）的病例情况更加严重；
3. 建议患者在出现SCARs症状和体征后立即停止使用r-HuEPO，如果出现大面积皮疹和起泡应及时就医。在出现皮疹前通常有发烧或流感样症状；
4. 所有发生SCARs（如SJS或TEN）的患者应永久性停用r-HuEPO；
5. 通过黄卡报告与r-HuEPO相关的所有可疑不良反应。
（MHRA网站）
来源于药物警戒快讯2018年2月9日第2期（总第178期）
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